Systemic Fibroinﬂammatory Disorders

ABSTRACT

Fibro-inﬂammatory disorders (FIDs) are a group of rare heterogeneous diseases dominated by inﬂammation and fbrosis and are frequently considered to be autoimmune conditions. FIDs may cause early mortality, organ failure, and chronic morbidity. The causes of FIDs are unknown; they may be considered multifactorial diseases, because multiple genetic factors, combined with several environmental factors, inﬂuence susceptibility to their development and modulate their phenotypes. Ethnicity affects some types of FIDs, in fact several studies describe differences in disease incidence and phenotypes across populations. In this chapter, genetic aspects of FIDs will be discussed.

INTRODUCTION

In the era of the -omics, family history is still important, because it may represent the only indicator of a possible heritability in complex diseases . The etiology of FID seems to involve both genetic susceptibility factors and environmental triggers. So far, very few familial cases have been described, suggesting that genetics has a low impact in the development of these disorders but raising the possibility that shared genetic factors between relatives (even if they have never been demonstrated) may contribute to the disorders. Idiopathic retroperitoneal fbrosis (IRF) is a prototypical FID, with some familial cases reported; in 1973 a West Indian Black family with three siblings has been described . Consanguinity was not reported; they also had sickle-cell trait (heterozygous hemoglobinopathy). The presence of IRF was demonstrated at laparotomy in two of the three siblings, while the third member of the family showed early radiological features of the disease. A second case of familial IRF has been described in 1978 . The individual was a black man, HLA-B27 positive. Being the HLA-B27 gene present in only 4 % of black subjects, the authors suggested the HLA-B27 antigen as a possible susceptibility factor for IRF. However, this was not confrmed by other immunogenetic studies involving sporadic cases . Other IRF familial cases have been described, but unfortunately no genetic investigation was performed.

چکیده

اختلالات فلومي فيبروبيک (FID) يک گروه از بيماريهاي ناهمگني نادر است که تحت تأثير فتوسنتز و فروبست قرار دارند و غالبا به عنوان خود ايمن شناخته مي شوند. FID ممکن است باعث مرگ و میر اولیه، نارسایی اندام و بیماری های مزمن شود. علل FID ها ناشناخته است آنها می توانند به عنوان بیماری های چندفکتوری مورد توجه قرار گیرند، چرا که عوامل متعدد ژنتیکی همراه با عوامل مختلف محیطی، حساسیت به رشد آنها و تعدیل فنوتیپ های آنها است. قومیت برخی از انواع FID ها را تحت تاثیر قرار می دهد؛ در واقع مطالعات متعدد نشان دهنده تفاوت در شیوع بیماری و فنوتیپ ها در میان جمعیت ها است. در این فصل جنبه های ژنتیکی FID مورد بحث قرار خواهد گرفت.

مقدمه

در دوران -omics، سابقه خانوادگی هنوز هم مهم است، زیرا ممکن است نشان دهنده تنها وراثت پذیری احتمالی بیماری های پیچیده است. به نظر می رسد علت FID عوامل ژنتیکی حساسیت و عوامل محیطی را شامل می شود. تا کنون، موارد بسیار خانوادگی گزارش شده است که نشان می دهد که ژنتیک تأثیر کمتری در رشد این اختلالات دارد، اما افزایش احتمال این که عوامل ژنتیکی مشترک بین بستگان (حتی اگر هرگز نشان داده نشوند) ممکن است به اختلالات کمک کند. فیبروز رتروپرییتونال ایدیوپاتیک (IRF) یک پروتئین FID است و برخی از موارد خانوادگی گزارش شده است. در سال 1973 یک خانواده سیاه سیاه غربی با سه خواهر و برادر توصیف شده است. انسانی گزارش نشده است؛ آنها همچنین داراي سلول داسی شکل (هموگلوبینوپاتی هتروزیگوت) بودند. حضور IRF در لاپاروتومی در دو نفر از سه خواهر و برادر نشان داده شد، در حالی که سومین عضو خانواده، ویژگی های اولیه رادیولوژیک بیماری را نشان داد. مورد دوم از IRF خانوادگی در سال 1978 شرح داده شده است. این فرد یک مرد سیاه پوست بود، HLA-B27 مثبت بود. آنتی ژن HLA-B27 به عنوان یک عامل حساسیت احتمالی برای IRF به عنوان ژن HLA-B27 موجود در 4٪ از افراد سیاه پوست است. با این وجود، با سایر مطالعات ایمونوژنیک که شامل موارد پراکنده بود، این را نمی توان ثابت کرد. سایر موارد فامیلی IRF شرح داده شده است اما متاسفانه هیچ تحقیق ژنتیکی انجام نشده است.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : Augusto Vaglio