Early Phase Cancer Immunotherapy

ABSTRACT

While connoting both the social as well as biological consequences of an entity that has plagued mankind for millennia, this sentiment recognizes the central role of the immune system in wound healing, or, in this context, tumor elimination. The critical role that the immune system plays in tumor regression, and therapeutic strategies harnessing the host immune response against tumor, have been recognized since thedvent of Coley’s toxin over a century ago—based on observations that patients with severe postoperative skin infections after their sarcoma surgery would spontaneously achieve cancer remission. Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine has shown durable effcacy in localized bladder cancer with reported responses in etastatic cancers as well. Decades of innovation in medical science would be required to further refne cancer immunotherapy for clinical use.

INTRODUCTION

More recently, an improved understanding of the various immune cells within the tumor microenvironment has revealed the importance of immunomodulatory athways in tumor control and rejection. Both the innate and adaptive arms of the immune system are crucial to tumor control and rejection. The importance of T cell-mediated rejection of tumor was frst harnessed in the form of cytokine therapy ,in particular interleukin-2, as a therapeutic agent in metastatic melanoma and renal cell carcinoma. Subsequently, advances in cell processing led to the advent of autologous tumor-infltrating lymphocyte therapy with initial responses in melanoma and subsequently other tumor types. Similarly, immune checkpoint blockade targeting inhibitory T cell axes such as CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have revolutionized oncology and can result in durable responses in tumor types ranging from melanoma to lung cancer to Hodgkin lymphoma, among others. The promise of immunotherapy in achieving long-lasting remissions in advanced disease has unleashed a torrent of drug development, focusing in particular on novel combinatorial immunotherapeutic strategies. Distinct from chemotherapy and targeted therapy in drug development, response kinetics, toxicity, and biomarker science, early phase clinical trials of cancer immunotherapy have numerous unique characteristics in trial design that are as paradigm shifting as the agents themselves. For example, radiographic pseudoprogression can be seen due to initial immune infltration of tumor, which, if not appreciated, can result in premature discontinuation of therapy and an incorrect assessment of therapeutic effcacy.

چکیده

در حالی که پیامدهای اجتماعی و بیولوژیکی یک سازمان که انسانها را برای هزاره ها در معرض خطر قرار داده است، به عقیده من نقش مرکزی سیستم ایمنی در بهبود زخم و یا در این زمینه حذف تومور را به رسمیت می شناسد. نقش مهمي که سيستم ايمني در رگرسيون تومور ايفا مي کند و استراتژي هاي درمانی که از پاسخ ایمنی میزبان در برابر تومور استفاده می کنند، بیش از یک قرن پیش از زمان سکته قلبی کولي شناخته شده است، بر اساس مشاهدات که بیماران مبتلا به عفونت های شدید بعد از عمل جراحی سارکوم به خودی خود به بهبود سرطان دست می یابد. واکسن Bacillus Calmette-Guerin (BCG) اثرات پایدار در سرطان موضعی مثانه را با پاسخ های گزارش شده در سرطان های استاتیک نشان داده است. دهه های نوآوری در علوم پزشکی لازم است که برای استفاده بالینی از رونویسی از سرطان بهتری استفاده شود.

مقدمه

اخیرا یک درک بهتر از سلول های ایمنی مختلف در محدوده میکروسکوپ های تومور، اهمیت ورود به سیستم ایمنی در کنترل و رد تومور را نشان داده است. هر دو سمع ذاتی و انعطاف پذیر از سیستم ایمنی برای کنترل و رد تومور حیاتی هستند. اهمیت T-cell-mediated رد تومور در درمان سیتوکین، به ویژه اینترلوکین-2، به عنوان یک عامل درمانی در ملانوما متاستاز و کارسینوم سلولی کلیوی مورد استفاده قرار گرفت. پس از آن، پیشرفت در پردازش سلول منجر به ظهور درمان لنفوسیت های تومور تومور اتولوگ با واکنش های اولیه در ملانوم و سپس سایر انواع تومور شد. به طور مشابه، محاصره بازرسی ایمنی، هدف قرار دادن محورهای مهار کننده T مانند CTLA-4 و PD-1 / PD-L1، باعث انقراض انکولوژی می شود و می تواند پاسخ های دوام در انواع تومور را از ملانوم تا سرطان ریه به لنفوم هوچکین بیاورد. وعده ایمونوتراپی در دستیابی به تجویز درازمدت در بیماری پیشرفته موجب تحریک داروهای پیشرفته شده است، و مخصوصا در استراتژی های جدید ایمونوتراپی ترکیبی است. جدا از شیمی درمانی و درمان هدفمند در زمینه توسعه دارو، سینتکس پاسخ، سمیت و علم زیست شناسی، مطالعات بالینی در زمینه ایمونوتراپی سرطان دارای ویژگی های منحصر به فردی در طراحی محاسباتی هستند که به عنوان عوامل خود به عنوان پارادایم تغییر می کنند. به عنوان مثال، پدیده پرتودرمانی رادیوگرافی می تواند به علت تورم اولیه ایمنی تومور دیده شود، که اگر نپذیرد، می تواند منجر به قطع زودرس درمانی و ارزیابی نادرست درمعرض درمان شود.

Year: 2017

Publisher : SPRINGER

By : Sandip Pravin Patel , Razelle Kurzrock