Immunotherapy.for.Gastrointestinal.Cancer.[taliem.ir]

Immunotherapy for Gastrointestinal Cancer

ABSTRACT

More than a century ago, the Nobel Prize for Physiology or Medicine (1908) was awarded jointly to Ilya Mechnikov and Paul Ehrlich “in recognition of their work on immunity” and it was around this time that Ehrlich expounded his hypothesis that the immune system may play a role in the control of tumours .  However his suggestion was actually preceded by work carried out by a young New York bone surgeon, William Coley (1862–1936) who had read about a patient who underwent dramatic regression of a neck tumour after developing erysipelas, a skin infection caused by streptococcus pyogenes. Coley subsequently observed that his own patients who developed post-operative infection after surgery seemed to gain some improvement in outcome with respect to their underlying sarcomatous tumours. He believed that these infections may have stimulated the immune system in a way that rendered it more capable of recognising and attacking the cancer. He developed Coley’s toxin comprising killed bacteria, provided by Robert Koch, and he injected this into his patients, reporting a complete regression rate in inoperable sarcomas of approximately 10% . Although the use of Coley’s toxin declined rapidly in the 1950s with the flourishing of cytotoxic drugs and radiotherapy, there are still clinics today that use a variation of this agent comprising Streptococcus pyogenes and Serratia marcescens.

INTRODUCTION

  Immunotherapeutic research remained in the doldrums until the 1980s when it became clear that that some auto-reactive T cells can escape deletion. Furthermore researchers were starting to delineate T cells that may recognise proteins specifcally found on transformed cells, and these were now termed tumour associated antigens (TAAs) . Other areas of cancer research were helpful in this regard, with the demonstration of the inherent genetic instability of tumours explaining the generation of a multitude of neo-antigens on cancer cells, all of which could be potential targets for immune effector cells.  Over the last two decades there has been exponential growth in our understanding of the immune system and of the carefully orchestrated  balance between immunity and auto-immunity and how this may relate to carcinogenesis from transformation through invasion to metasasis. The critical importance of both inflammation and immunity were highlighted in the seminal paper “The Hallmarks of Cancer” by Hanahan and Weinberg in 2011.

چکیده

بیش از یک قرن پیش، جایزه نوبل فیزیولوژی و پزشکی (1908) به طور مشترک به ایلیا مونیکوف و پل اریخیک “به رسمیت شناختن کارشان در زمینه ایمنی” اهدا شد و در این زمان که اریلچ فرضیه خود را مطرح کرد که سیستم ایمنی ممکن است نقش مهمی در کنترل تومورها ایفا می کند. با این حال پیشنهاد او در واقع قبل از کار انجام شده توسط یک جراح جوان استخوان نیویورک، ویلیام کالی (1936-1862)، که در مورد یک بیمار که پس از توسعه rysipelas، عفونت پوست ناشی از streptococcus pyogenes . پس از آن كولي مشاهده كرد كه بيماران خود كه پس از جراحي بعد از جراحي بعد از جراحي ايجاد كرده اند به نظر مي رسند كه در نتيجه با توجه به تومورهاي ساركومتوز زير زميني بهبود مي يابند. وی معتقد بود که این عفونت ها ممکن است سیستم ایمنی بدن را تحریک کرده و به آن توانایی تشخیص و حمله به سرطان را داشته باشد. او توکسو کولي را که باکتري کشته شده را تهيه کرده است توسط رابرت کچ تهيه کرد و او را به بيماران خود تزريق کرد و ميزان رگرسيون کامل را در سارکوم های ناکارآمد تقريبا 10٪ گزارش کرد. اگر چه استفاده از توکسین کولي در دهه 1950 به سرعت در حال تغيير در داروهای سيتوتوکسيک و پرتودرمانی بود اما امروزه کلينيک ها با استفاده از تغييرات اين عامل شامل استرپتوکوکوس پيوژنز و سرتيا مارسسنس استفاده می کنند.

مقدمه

تحقیقات ایمونوتراپی در دهه 1980 تا زمانی که معلوم شد که برخی سلولهای T-واکنش پذیر میتوانند از حذف شوند، باقی ماند. علاوه بر این محققان شروع به تخصیص سلول های T که ممکن است پروتئین های مشخصی در سلول های تبدیل شده را تشخیص دهند، و اکنون آنتی ژن های مرتبط با تومور (TAAs) نامیده می شوند. مناطق دیگری از تحقیقات سرطان در این زمینه مفید بودند، با نشان دادن بی ثباتی ژنتیکی ذاتی تومورها، توضیح داد که تولید بسیاری از نانو آنتی ژن ها در سلول های سرطانی، که همه آنها می تواند اهداف بالقوه ای برای سلول های اکسایش دهنده ایمنی باشد. در طول دو دهه گذشته، درک ما از سیستم ایمنی بدن و تعادل دقت هماهنگ بین ایمنی و ایمنی بدن و رشد و نمو آن در ارتباط با سرطان زایی از طریق تحول از طریق تهاجم به متاسف است. اهمیت حیاتی هر دو در جریان و ایمنی در مقاله علمی “نشانه های سرطان” توسط Hanahan و Weinberg در سال 2011 برجسته شد.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : David Kerr, Rebecca Johnson

File Information: English Language/ 256 Page / size: 2.98 MB

Download

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : دیوید کر، ربکا جانسون

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 256 صفحه / حجم : MB 2.98

لینک دانلود

0 پاسخ

دیدگاه خود را ثبت کنید

تمایل دارید در گفتگو شرکت کنید؟
نظری بدهید!

دیدگاهتان را بنویسید