Advances in Experimental Medicine and Biology

ABSTRACT

Genome stability is maintained by a number of elegant mechanisms, which sense and repair damaged DNA. Germline defects that compromise genomic integrity result in cancer predisposition, exemplifed by rare syndromes caused by mutations in certain DNA repair genes. These individuals often exhibit other  symptoms including progeria and neurodegeneration. Paradoxically, some of these deleterious genetic alterations provide novel therapeutic opportunities to target cancer cells; an excellent example of such an approach being the recent development of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors as the frst ‘synthetic lethal’ medicine for patients with BRCA-mutant cancers. The therapeutic exploitation of synthetic lethal interactions has enabled a novel approach to personalised medicine based on continued molecular profling of patient and tumour material. This profling may also aid clinicians in the identifcation of specifc drug resistance mechanisms following relapse, and enable appropriate modifcation of the therapeutic regimen. This chapter focuses on therapeutic strategies designed to target aspects of the DNA damage response, and examines emerging themes demonstrating mechanistic overlap between DNA repair and  neurodegeneration.

INTRODUCTION

Personalised medicine is a broad and rapidly evolving feld that is becoming increasingly important in the targeted prevention, diagnosis and treatment of human disease. The development and introduction of a range of targeted cancer therapies has in many cases improved patient response rates and enhanced patient outcomes, while the identifcation of disease risk genes allows clinicians to employ screening programmes to identify patients who are at a high risk of developing disease, allowing them to make informed decisions and lifestyle choices. The treatment of cancer and neurodegeneration is changing as a consequence of personalised medicine. The histological characterisation and differentiation of human cancers is well established, and more recently these processes have been enhanced by the advent of next- generation sequencing and informed sub-classifcation of cancer types. Parallel to this, the development of
novel therapeutic approaches targeting each cancer type and subtype has led to the development of new bespoke therapies and the optimisation of existing regimens.

چکیده

ثبات ژنوم توسط تعدادی از مکانیسم های ظریف نگهداری می شود که DNA آسیب دیده را شناسایی و تعمیر می کند. نقص Germline که نتیجه ی یکپارچگی ژنوم را در معرض ابتلا به سرطان قرار می دهد، به واسطه سندرم های نادر ناشی از جهش در برخی از ژن های تعمیر DNA. این افراد اغلب نشانه های دیگری از قبیل پروژیریا و عصبی را نشان می دهند. به طور متناقض، برخی از این تغییرات ژنتیکی مضر فرصت های جدید درمان را برای هدف قرار دادن سلول های سرطانی فراهم می کنند؛ یک نمونه عالی از چنین رویکردی، توسعه اخیر پلیمر (ADP-ribose) مهارکننده های پلی مراز به عنوان دارو کشنده “مصنوعی” برای بیماران مبتلا به سرطان های موتاسیون BRCA است. بهره برداری درمانی از تعاملات کشنده مصنوعی، یک رویکرد جدید به پزشکی فردی را براساس تکامل مولکولی مواد بیمار و تومور فراهم کرده است. این افراد ممکن است به شناسایی مکانیسم های مقاومت دارویی خاص پس از عود کمک کنند و همچنین تغییرات مناسب در رژیم درمانی را در اختیار پزشکان قرار دهند. این فصل بر روی استراتژی های درمانی طراحی شده برای جابجایی جنبه های پاسخ آسیب DNA، و بررسی موضوعات در حال ظهور نشان می دهد که همپوشانی مکانیکی بین تعمیر DNA و تولید عصبی.

مقدمه

طب سوزنی شخصی یک فلد وسیع و سریع در حال رشد است که در پیشگیری، تشخیص و درمان بیماری های انسانی مورد توجه قرار می گیرد. توسعه و معرفی طیف وسیعی از درمان های سرطانی هدفمند در بسیاری از موارد بهبود میزان پاسخ بیمار و افزایش نتایج بیماران را در بر می گیرد، در حالی که شناسایی ژن های خطر بیماری خطرناک اجازه می دهد تا پزشکان به برنامه های غربالگری برای شناسایی بیماران مبتلا به خطر بالای بیماری مبتلا شوند. اجازه می دهد آنها را به تصمیم گیری آگاهانه و انتخاب شیوه زندگی. درمان سرطان و تولید عصبی تغییر می کند به عنوان یک نتیجه از پزشکی شخصی. مشخصه های هیستولوژیک و تمایز سرطان های انسانی به خوبی شناخته شده است و اخیرا این فرآیند ها با ظهور توالی های نسل بعد افزایش یافته و طبقه بندی های نامطلوب از انواع سرطان را آشکار کرده است. به همین ترتیب، توسعه رویکردهای درمانی جدید که هر نوع سرطان و زیر تیپ را هدف قرار می دهند، منجر به توسعه درمان های جدید و بهینه سازی رژیم های موجود شده است.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : Sherif El-Khamisy

File Information: English Language/ 262 Page / size: 6.75 MB

Download tutorial

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : Sherif El-Khamisi

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 262 صفحه / حجم : MB 6.74

لینک دانلود