نوشته‌ها

Proteases.in.Physiology.and.Pathology.[taliem.ir]

Proteases in Physiology and Pathology

ABSTRACT

Mitoproteases display an essential role in the preservation of mitochondrial homeostasis under regular and stress conditions. These enzymes perform tightly regulated proteolytic reactions by which they participate in mitochondrial protein traffcking, processing and activation of proteins, protein quality control, regulation of mitochondrial biogenesis, control of mitochondrial dynamics, mitophagy, and apoptosis. In this chapter, we have revised the physiological functions of the intrinsic mitochondrial proteases, analyzing their roles in the different compartments of this organelle and their connection to human pathology, primarily cancer, neurodegenerative disorders, and multisystemic diseases.

 

INTRODUCTION

Due to their prokaryotic origin, mitochondria possess some structural characteristics that make them remarkably different from other organelles of eukaryotic cells. They have a double membrane with an intermembrane space, being the inner membrane expanded by the formation of numerous foldings named cristae. Enclosed among these cristae, we can fnd the mitochondrial matrix, where several copies of mitochondrial DNA genome are contained. Mitochondria play essential biological functions, fundamental for the generation of most of the cell supply of adenosine triphosphate (ATP), the source of chemical energy within the cells. The complex structure and the relevance of the mitochondrial function within the organisms justify the need to set an organization of the molecules that collaborate in the maintenance of the assembly and function of this energy machine, among which proteases are gaining an increasing attention. Proteases have been considered for many years just as performers of the catabolic reactions in the organisms; however, we are currently beholding a surprising and unexpected increment in the studies of these enzymes, positioning them as multifunctional molecules carrying essential functions in health and disease The study of proteases contained in the mitochondria, named mitoproteases, has also  experienced  n exciting expansion. Until very recently, they were seen only as members of the quality control system of mitochondria, in charge of the degradation of misfolded and damaged proteins or being responsible for the processing of proteins imported from cytosol into mitochondria.

 

 

چکیده

Mitoproteases نقش مهمی در حفظ هومیوستاز میتوکندری در شرایط منظم و استرس نشان می دهد. این آنزیم ها واکنش های پروتئولیتیک را تنظیم می کنند که از طریق آن آنها در پروتئین پروتئین های میتوکندری، پردازش و فعال سازی پروتئین، کنترل کیفیت پروتئین، تنظیم بیوژنز میتوکندری، کنترل پویایی میتوکندری، متیوفایگی و آپوپتوز مشارکت می کنند. در این فصل، توابع فیزیولوژیکی پروتئین های میتوکندری ذاتی را بازنگری کرده ایم و نقش آنها را در بخش های مختلف این اندام و ارتباط آنها با آسیب شناسی انسان، به ویژه سرطان، اختلالات نوروژنیک و بیماری های مولتی سیستمیک بررسی می کنیم.

 

مقدمه

با توجه به منشاء پروکاریوتی آنها، میتوکندری ها دارای ویژگی های ساختاری هستند که آنها را با سایر اندام های سلول های یوکاریوتی متفاوت می سازد. آنها دارای غشای دوگانه با فضای بین دو طرفه هستند، که غشای داخلی آن به وسیله شکلدهی چندگانه به نام cristae گسترش مییابد. در میان این کریستوها بسته شده است، ما می توانیم ماتریس میتوکندری را که حاوی نسخه های متعددی از ژنوم DNA میتوکندریایی است، بسازیم. Mitohondria بازی توابع بیولوژیکی ضروری است، اساسی برای تولید بیشتر سلول عرضه آدنوزین تری فسفات (ATP)، منبع انرژی شیمیایی درون سلول ها. ساختار پیچیده و ارتباط عملکرد میتوکندری در داخل ارگانیزم نیاز به تنظیم یک سازمان مولکول هایی دارد که در نگهداری مونتاژ و عملکرد این ماشین انرژی مشارکت دارند، که در آن پروتئازها توجه بیشتری را به خود جلب می کنند. پروتئاز ها برای سال ها در نظر گرفته شده اند، به عنوان عاملان واکنش کاتابولیک موجودات زنده؛ با این حال، ما در حال حاضر مشاهده یک افزایش قابل توجه و غیر منتظره در مطالعات این آنزیم ها، قرار دادن آنها را به عنوان مولکول های چند منظوره انجام توابع ضروری در سلامت و بیماری مطالعه پروتئاز های موجود در میتوکندری، به نام میت پروایسین ها، همچنین تجربه n گسترش هیجان انگیز است. تا همین اواخر، آنها تنها به عنوان اعضای سیستم کنترل کیفیت میتوکندری دیده می شدند، مسئول تجزیه پروتئین های غلط شده و آسیب دیده و یا مسئول پردازش پروتئین وارد شده از سیتوزول به میتوکندری بودند.

 

 

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Sajal Chakraborti , Naranjan S. Dhalla

File Information: English Language/ 619 Page / size: 11.20 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : ساجال چاکربرتی، نارانجان س. دلالا

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۶۱۹ صفحه / حجم : MB 11.20

لینک دانلود

 

 

Personalised.Medicine.Lessons.[taliem.ir]

Advances in Experimental Medicine and Biology

ABSTRACT

Genome stability is maintained by a number of elegant mechanisms, which sense and repair damaged DNA. Germline defects that compromise genomic integrity result in cancer predisposition, exemplifed by rare syndromes caused by mutations in certain DNA repair genes. These individuals often exhibit other  symptoms including progeria and neurodegeneration. Paradoxically, some of these deleterious genetic alterations provide novel therapeutic opportunities to target cancer cells; an excellent example of such an approach being the recent development of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors as the frst ‘synthetic lethal’ medicine for patients with BRCA-mutant cancers. The therapeutic exploitation of synthetic lethal interactions has enabled a novel approach to personalised medicine based on continued molecular profling of patient and tumour material. This profling may also aid clinicians in the identifcation of specifc drug resistance mechanisms following relapse, and enable appropriate modifcation of the therapeutic regimen. This chapter focuses on therapeutic strategies designed to target aspects of the DNA damage response, and examines emerging themes demonstrating mechanistic overlap between DNA repair and  neurodegeneration.

 

INTRODUCTION

Personalised medicine is a broad and rapidly evolving feld that is becoming increasingly important in the targeted prevention, diagnosis and treatment of human disease. The development and introduction of a range of targeted cancer therapies has in many cases improved patient response rates and enhanced patient outcomes, while the identifcation of disease risk genes allows clinicians to employ screening programmes to identify patients who are at a high risk of developing disease, allowing them to make informed decisions and lifestyle choices. The treatment of cancer and neurodegeneration is changing as a consequence of personalised medicine. The histological characterisation and differentiation of human cancers is well established, and more recently these processes have been enhanced by the advent of next- generation sequencing and informed sub-classifcation of cancer types. Parallel to this, the development of
novel therapeutic approaches targeting each cancer type and subtype has led to the development of new bespoke therapies and the optimisation of existing regimens.

 

چکیده

ثبات ژنوم توسط تعدادی از مکانیسم های ظریف نگهداری می شود که DNA آسیب دیده را شناسایی و تعمیر می کند. نقص Germline که نتیجه ی یکپارچگی ژنوم را در معرض ابتلا به سرطان قرار می دهد، به واسطه سندرم های نادر ناشی از جهش در برخی از ژن های تعمیر DNA. این افراد اغلب نشانه های دیگری از قبیل پروژیریا و عصبی را نشان می دهند. به طور متناقض، برخی از این تغییرات ژنتیکی مضر فرصت های جدید درمان را برای هدف قرار دادن سلول های سرطانی فراهم می کنند؛ یک نمونه عالی از چنین رویکردی، توسعه اخیر پلیمر (ADP-ribose) مهارکننده های پلی مراز به عنوان دارو کشنده “مصنوعی” برای بیماران مبتلا به سرطان های موتاسیون BRCA است. بهره برداری درمانی از تعاملات کشنده مصنوعی، یک رویکرد جدید به پزشکی فردی را براساس تکامل مولکولی مواد بیمار و تومور فراهم کرده است. این افراد ممکن است به شناسایی مکانیسم های مقاومت دارویی خاص پس از عود کمک کنند و همچنین تغییرات مناسب در رژیم درمانی را در اختیار پزشکان قرار دهند. این فصل بر روی استراتژی های درمانی طراحی شده برای جابجایی جنبه های پاسخ آسیب DNA، و بررسی موضوعات در حال ظهور نشان می دهد که همپوشانی مکانیکی بین تعمیر DNA و تولید عصبی.

 

مقدمه

طب سوزنی شخصی یک فلد وسیع و سریع در حال رشد است که در پیشگیری، تشخیص و درمان بیماری های انسانی مورد توجه قرار می گیرد. توسعه و معرفی طیف وسیعی از درمان های سرطانی هدفمند در بسیاری از موارد بهبود میزان پاسخ بیمار و افزایش نتایج بیماران را در بر می گیرد، در حالی که شناسایی ژن های خطر بیماری خطرناک اجازه می دهد تا پزشکان به برنامه های غربالگری برای شناسایی بیماران مبتلا به خطر بالای بیماری مبتلا شوند. اجازه می دهد آنها را به تصمیم گیری آگاهانه و انتخاب شیوه زندگی. درمان سرطان و تولید عصبی تغییر می کند به عنوان یک نتیجه از پزشکی شخصی. مشخصه های هیستولوژیک و تمایز سرطان های انسانی به خوبی شناخته شده است و اخیرا این فرآیند ها با ظهور توالی های نسل بعد افزایش یافته و طبقه بندی های نامطلوب از انواع سرطان را آشکار کرده است. به همین ترتیب، توسعه رویکردهای درمانی جدید که هر نوع سرطان و زیر تیپ را هدف قرار می دهند، منجر به توسعه درمان های جدید و بهینه سازی رژیم های موجود شده است.

 

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Sherif El-Khamisy

File Information: English Language/ 262 Page / size: 6.75 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : Sherif El-Khamisi

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۶۲ صفحه / حجم : MB 6.74

لینک دانلود

 

 

Taking.Charge.of.Cancer.What.You.Need.[taliem.ir]

Taking Charge of Cancer

ABSTRACT

Today’s cancer patients are better informed than ever before. Manypatients come to their doctor equipped  with a stack of literature and a good understanding of their diagnosis and treatment. But a crucial component is missing. Most patients have no idea that the quality of their treatment is a key factor that can influence their survival. Making matters worse is the fact that even if patients were aware of this issue, they don’t have the tools to evaluate whether their team is providing top-notch care. When a patient receives recommendations from her doctor, it is very difficult to know if those recommendations are good ones. In many instances, she may never know if her doctor has made a critical mistake.  Delivering cancer treatment to patients is very complex. Treating cancer is not like following a simple recipe, where mixing the same ingredients in any kitchen gives the same results. Cancer care for a single patient requires decisions from numerous professionals to dispense treatments that are potentially life-saving, but also potentially dangerous and life-threatening. The chances of cure and survival for any given patient depend on the expertise of the cancer team and whether procedures are in place to ensure that cancer care is delivered properly.

INTRODUCTION

This book is written as a how-to manual. It is broken into sections and is structured in a way that follows the cancer journey for most patients. We start with reviewing the basics in the next chapter—the things you need to know to understand cancer, how it can spread, and how it is treated. We then move on to the part titled Understanding Your Situation, wherein chapters 3 and 4 discuss how to make the most of your first consultation with your cancer doctors and how to obtain and decipher your medical records. These steps are critical to your care, because only when you are fully informed about your situation can you make sure you are getting the best treatment.

چکیده

بیماران مبتلا به سرطان امروزه از هر زمان قبل بهتر مطلع هستند. بسیاری از بیماران به دکتر خود مجهز به مقیاس ادبیات و درک خوبی از تشخیص و درمان خود می آیند. اما یک جزء حیاتی از دست رفته است. اکثر بیماران نمیدانند که کیفیت درمان آنها یک عامل کلیدی است که میتواند بر بقای آنها تاثیر بگذارد. بدتر شدن این موضوع این واقعیت است که حتی اگر بیماران از این مسئله آگاهی داشته باشند، ابزارهای لازم برای ارزیابی اینکه آیا تیمشان مراقبت از سطح بالا را ارائه می دهد ندارد. هنگامی که یک بیمار توصیه های دکتر خود را دریافت می کند، بسیار دشوار است بدانید که آیا این توصیه ها خوب هستند. در بسیاری از موارد، او ممکن است هرگز متوجه شود که آیا دکتر او اشتباه مهمی انجام داده است. تحویل درمان سرطان به بیماران بسیار پیچیده است. درمان سرطان مانند دستورالعمل ساده نیست، جایی که مخلوط کردن مواد مشابه در هر آشپزخانه نتایج مشابهی به دست می دهد. مراقبت از سرطان برای یک بیمار تنها نیاز به تصمیم گیری از متخصصان متعدد برای درمان درمان هایی که به طور بالقوه برای نجات زندگی هستند، بلکه همچنین بالقوه خطرناک و تهدید کننده زندگی است. شانس درمان و بقا برای هر بیمار خاص بستگی دارد به تخصص گروه سرطان و اینکه آیا روش های درمانی برای اطمینان از اینکه مراقبت های سرطان به درستی تحویل داده می شود.

مقدمه

این کتاب به عنوان یک راهنمای نحوه نوشته شده است. این به بخش ها شکسته شده است و به گونه ای است که به دنبال سفر سرطان برای اکثر بیماران است. ما با بررسی اصول اولیه در فصل بعدی شروع می کنیم: چیزهایی که باید بدانید تا سرطان را درک کنید، چگونه می توانید آن را گسترش دهید و چگونه درمان می شود. سپس ما به بخش تحت عنوان “درک موقعیت شما” حرکت می کنیم، فصل ۳ و ۴ این بحث را در مورد چگونگی استفاده از اولین مشاوره خود با پزشکان سرطان و نحوه دریافت و رمزگشایی پرونده های پزشکی مورد بحث قرار می دهد. این مراحل برای مراقبت از شما مهم هستند، زیرا تنها زمانی که شما به طور کامل در مورد وضعیت خود مطلع هستید می توانید مطمئن شوید که بهترین درمان را دریافت می کنید.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  David Palma, MD, PhD

File Information: English Language/ 282 Page / size: 5.41 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : دیوید پالما، MD، PhD

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۸۲ صفحه / حجم : MB 5.41

لینک دانلود

Patient-Derived.Xenograft.Models.of.Human.[taliem.ir]

Patient-Derived Xenograft Models of Human Cancer

ABSTRACT

Given the extensive history of cancer, the history of patient-derived xenograft (PDX) models is also diffcult to fully recapitulate. In particular, this task is complicated by the irregularity with which PDX models were  designated. The current use of “PDX cancer models” is a relatively recent addition to the lexicon. However, the general concept of PDX models—i.e., the transplantation of human cancers into animal models—can be found throughout the chronicles of cancer research. However, it wasn’t until the discovery of host immunity and its crucial role in graft  survival that the idea of serial transplantation could be realized. Therefore, in order to better reflect the nature of its history, the term “human tumor models” will be used in place of “PDX models,” except when appropriate. Finally, it is important to also mention the existence of the other labels that have been used, including, but not limited to, “human tumor xenografts,” “xenopatients,”  heterotransplant tumor models,”  “heterotransplanted human tumors,” and “transplantable tumor models.”

INTRODUCTION

Concurrent with the initial observation of cancer emerged a need to recapitulate tumors for further observation and experimentation. The idea of what is now known to be a PDX tumor model is composed of two general concepts: “xenotransplantation” (i.e., the transplantation of tissue into a foreign species) and the general use of animals for medical research. Although PDX technology may seem to be a more recent  innovation, recapitulating a human cancer within an animal model has been a long-standing goal of cancer research. Such attempts at producing a human cancer model have been underway for centuries, beginning with the frst recorded experiment in 1775 by the French surgeon Peyrilhe, who injected extracts of a human breast cancer into a dog . Although Peyrilhe’s experiment ultimately failed (“At length my maid, disgusted by the stench of the ulcer, and softened by the cries of the animal, put an end to his life, and thus prevented my observing the ultimate effects of this disease”), similar efforts to transplant human tumors into various animal models have since been continuously in progress.

چکیده

با توجه به تاریخ گسترده ای از سرطان، تاریخچه مدل های مبتلا به جنون زایی (PDX) مبتنی بر بیمار نیز به طور کامل تکرار شده است. به طور خاص، این وظیفه توسط بی نظمی که با آن مدل های PDX تعیین می شود پیچیده است. استفاده فعلی از “مدل سرطان PDX” علاوه بر نسبتا جدیدی برای واژگان است. با این حال، مفهوم کلی مدل های PDX، یعنی پیوند سرطان های انسانی به مدل های حیوانی، می تواند در تمام مراحل تحقیق سرطان یافت شود. با این حال، تا زمانی که کشف ایمنی میزبان و نقش حیاتی آن در بقای پروتز وجود نداشته باشد، ایده پیوند پیوندی می تواند تحقق یابد. بنابراين، به منظور بهتر شدن ماهيت تاريخ، اصطلاح “مدل تومورهاي انساني” به جای “مدل PDX” به جز در موارد مناسب مورد استفاده قرار خواهد گرفت. در نهایت، مهم است که دیگر برچسب های دیگر استفاده شده از جمله، اما نه محدود به “Xenografts تومور انسان”، “Xenopatients”، “تومورهای heterotransplant تومور”، “” تومورهای انسان heterotransplanted، “و” قابل پیوند مدل تومور. “

مقدمه

همزمان با مشاهدات اولیه سرطان، نیاز به جمع آوری تومورها برای مشاهده و آزمایش بیشتر بود. ایده آنچه در حال حاضر شناخته شده به عنوان یک مدل تومور PDX است، از دو مفصل کلی: “xenotransplantation” (یعنی پیوند بافت به یک گونه خارجی) و استفاده عمومی از حیوانات برای تحقیقات پزشکی است. اگرچه ممکن است تکنولوژی PDX یک نوآوری جدید باشد، جمع آوری سرطان انسان در یک مدل حیوانی اهداف بلند مدت تحقیقات سرطان بوده است. چنین تلاشی برای تولید یک مدل سرطان انسان برای قرن ها آغاز شده است، و در سال ۱۷۷۵ توسط جراح فرانسوی Peyrilhe، که عصاره های سرطان سینه انسان را به یک سگ تزریق می کند، آغاز شده است. اگر چه تجربه آزمایش Peyrilhe در نهایت شکست خورده بود (“خدمتکار در طول مراسم خشمگین زخم و تسکین دهنده گریه حیوانات، پایان دادن به زندگی او، و در نتیجه من مانع از مشاهده اثرات نهایی این بیماری”)، تلاش های مشابه برای پیوند تومورهای انسانی به مدل های مختلف حیوانات به طور مداوم در حال پیشرفت است.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Yuzhuo Wang,Dong Lin,  Peter W. Gout

File Information: English Language/ 212 Page / size: 3.89 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : یووو وانگ، دونگ لین، پیتر وود نقره

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۱۲ صفحه / حجم : MB 3.89

لینک دانلود

Immunotherapy.for.Gastrointestinal.Cancer.[taliem.ir]

Immunotherapy for Gastrointestinal Cancer

ABSTRACT

More than a century ago, the Nobel Prize for Physiology or Medicine (1908) was awarded jointly to Ilya Mechnikov and Paul Ehrlich “in recognition of their work on immunity” and it was around this time that Ehrlich expounded his hypothesis that the immune system may play a role in the control of tumours .  However his suggestion was actually preceded by work carried out by a young New York bone surgeon, William Coley (1862–۱۹۳۶) who had read about a patient who underwent dramatic regression of a neck tumour after developing erysipelas, a skin infection caused by streptococcus pyogenes. Coley subsequently observed that his own patients who developed post-operative infection after surgery seemed to gain some improvement in outcome with respect to their underlying sarcomatous tumours. He believed that these infections may have stimulated the immune system in a way that rendered it more capable of recognising and attacking the cancer. He developed Coley’s toxin comprising killed bacteria, provided by Robert Koch, and he injected this into his patients, reporting a complete regression rate in inoperable sarcomas of approximately 10% . Although the use of Coley’s toxin declined rapidly in the 1950s with the flourishing of cytotoxic drugs and radiotherapy, there are still clinics today that use a variation of this agent comprising Streptococcus pyogenes and Serratia marcescens.

INTRODUCTION

  Immunotherapeutic research remained in the doldrums until the 1980s when it became clear that that some auto-reactive T cells can escape deletion. Furthermore researchers were starting to delineate T cells that may recognise proteins specifcally found on transformed cells, and these were now termed tumour associated antigens (TAAs) . Other areas of cancer research were helpful in this regard, with the demonstration of the inherent genetic instability of tumours explaining the generation of a multitude of neo-antigens on cancer cells, all of which could be potential targets for immune effector cells.  Over the last two decades there has been exponential growth in our understanding of the immune system and of the carefully orchestrated  balance between immunity and auto-immunity and how this may relate to carcinogenesis from transformation through invasion to metasasis. The critical importance of both inflammation and immunity were highlighted in the seminal paper “The Hallmarks of Cancer” by Hanahan and Weinberg in 2011.

چکیده

بیش از یک قرن پیش، جایزه نوبل فیزیولوژی و پزشکی (۱۹۰۸) به طور مشترک به ایلیا مونیکوف و پل اریخیک “به رسمیت شناختن کارشان در زمینه ایمنی” اهدا شد و در این زمان که اریلچ فرضیه خود را مطرح کرد که سیستم ایمنی ممکن است نقش مهمی در کنترل تومورها ایفا می کند. با این حال پیشنهاد او در واقع قبل از کار انجام شده توسط یک جراح جوان استخوان نیویورک، ویلیام کالی (۱۹۳۶-۱۸۶۲)، که در مورد یک بیمار که پس از توسعه rysipelas، عفونت پوست ناشی از streptococcus pyogenes . پس از آن كولي مشاهده كرد كه بيماران خود كه پس از جراحي بعد از جراحي بعد از جراحي ايجاد كرده اند به نظر مي رسند كه در نتيجه با توجه به تومورهاي ساركومتوز زير زميني بهبود مي يابند. وی معتقد بود که این عفونت ها ممکن است سیستم ایمنی بدن را تحریک کرده و به آن توانایی تشخیص و حمله به سرطان را داشته باشد. او توکسو کولي را که باکتري کشته شده را تهيه کرده است توسط رابرت کچ تهيه کرد و او را به بيماران خود تزريق کرد و ميزان رگرسيون کامل را در سارکوم های ناکارآمد تقريبا ۱۰٪ گزارش کرد. اگر چه استفاده از توکسین کولي در دهه ۱۹۵۰ به سرعت در حال تغيير در داروهای سيتوتوکسيک و پرتودرمانی بود اما امروزه کلينيک ها با استفاده از تغييرات اين عامل شامل استرپتوکوکوس پيوژنز و سرتيا مارسسنس استفاده می کنند.

مقدمه

تحقیقات ایمونوتراپی در دهه ۱۹۸۰ تا زمانی که معلوم شد که برخی سلولهای T-واکنش پذیر میتوانند از حذف شوند، باقی ماند. علاوه بر این محققان شروع به تخصیص سلول های T که ممکن است پروتئین های مشخصی در سلول های تبدیل شده را تشخیص دهند، و اکنون آنتی ژن های مرتبط با تومور (TAAs) نامیده می شوند. مناطق دیگری از تحقیقات سرطان در این زمینه مفید بودند، با نشان دادن بی ثباتی ژنتیکی ذاتی تومورها، توضیح داد که تولید بسیاری از نانو آنتی ژن ها در سلول های سرطانی، که همه آنها می تواند اهداف بالقوه ای برای سلول های اکسایش دهنده ایمنی باشد. در طول دو دهه گذشته، درک ما از سیستم ایمنی بدن و تعادل دقت هماهنگ بین ایمنی و ایمنی بدن و رشد و نمو آن در ارتباط با سرطان زایی از طریق تحول از طریق تهاجم به متاسف است. اهمیت حیاتی هر دو در جریان و ایمنی در مقاله علمی “نشانه های سرطان” توسط Hanahan و Weinberg در سال ۲۰۱۱ برجسته شد.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : David Kerr, Rebecca Johnson

File Information: English Language/ 256 Page / size: 2.98 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : دیوید کر، ربکا جانسون

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۵۶ صفحه / حجم : MB 2.98

لینک دانلود

Liquid.Biopsy.in.Cancer.Patients.The.Hand.Lens.for.Tumor.Evolution.[taliem.ir]

Liquid Biopsy in Cancer Patients

ABSTRACT

In recent years the treatment of cancer patients has profoundly changed, thanks to the study and the  comprehension of the biological processes underlying tumor development and progression. Almost 20 year ago was first  used the term “oncogene addiction ” to describe the phenomenon where the activation of a specific oncogene is required for cancer cell survival and proliferation . It was then supposed that a pharmacological agent, able to specifically target the hyperactivated oncogene , was efficient to selectively kill cancer cells sparing normal cells from toxicity. This is no longer a dream, but it has become part of clinical real life for oncologists and their patients. Since then clinicians have changed the way to treat and select patients for a specific treatment, moving from one-size-fits-all strategy to the so-called precision medicine that is based on a correct patient’s selection. Patient’s selection is based on a series of molecular biology procedures able to define a specific molecular profile for the tumors. Therefore, until now, the path of cancer patients’ survival is tissue dependent (Fig. 1.1). The identification of a specific gene status in a precise tumor type (e.g., c-KIT for gastrointestinal stromal tumors or EGFR in non-small cell lung cancer) enables the selection of the patient for a targeted therapy . If considered the abovementioned examples, for those patients in which the molecular analysis does not provide any information (wild-type patients), the strategy is the standard treatment indicated for their disease. Moreover, we are now witnessing another revolution brought from  immunotherapy, but that’s another story beyond the scope of this volume .

INTRODUCTION

Recent advancements in medical research brought to a better understanding of the molecular bases of diseases and the interindividual variability in drug response, opening a new era in the management of patient care, known as the precision medicine . In this view, new approaches to patient diagnosis, monitoring or treatment can benefit from the integration of information deriving from different technologic approaches such as high-throughput omics (next-generation sequencing, metabolomics, proteomics, epigenomics, bioinformatics, system biology, and medicine biobanks) in order to allow the  implementation of a truly tailored therapy . In fact, for a specific disease, a multidisciplinary approach will allow a more accurate prediction of treatment and strategy, differently from the traditional “one-size-fits-all” approaches
.

چکیده

در سال های اخیر درمان بیماری های سرطان به شدت تغییر کرده است، به طوری که مطالعه و درک فرآیندهای بیولوژیکی مبتنی بر رشد و پیشرفت تومور. تقریبا ۲۰ سال قبل اولین بار از واژه “اعتیاد به مواد مخدر” استفاده شد تا پدیده ای را توصیف کند که در آن فعال شدن یک آنکوژن خاص برای بقا و تکثیر سلول های سرطانی مورد نیاز است. سپس تصور می شد که یک عامل دارویی که قادر به تکثیر انکوزن بیش از حد فعال است، برای انتخاب سلول های سرطانی مفید است که سلول های طبیعی را از سمیت محافظت می کند. این دیگر یک رویا نیست، اما بخشی از زندگی واقعی بالینی برای دانشمندان انکولوژی و بیماران آنها است. از آن به بعد پزشکان راه درمان و انتخاب بیماران را برای درمان خاص تغییر داده اند، و از استراتژی یک اندازه مناسب به تمام داروهای به اصطلاح دقیق که مبتنی بر انتخاب صحیح بیمار است، حرکت می کنند. انتخاب بیمار بر اساس یک سری از روش های زیست شناسی مولکولی است که قادر به تعریف یک مولکول خاص برای تومور است. بنابراین، تاکنون، مسیر بقای بیماران سرطانی وابسته به بافت است (شکل ۱٫۱). شناسایی وضعیت ژن خاص در یک نوع تومور دقیق (مثلا c-KIT برای تومورهای استرومائی دستگاه گوارش یا EGFR در سرطان سلول های غیر سلولی ریه) انتخاب بیمار را برای درمان هدفمند می کند. اگر نمونه های فوق ذکر شده در نظر گرفته شود، برای آن دسته از بیماران که تجزیه و تحلیل مولکولی هیچ گونه اطلاعاتی ارائه نمی دهند (بیماران وحشی)، استراتژی درمان استاندارد است که برای بیماری آنها نشان داده شده است. علاوه بر این، ما شاهد انقلاب دیگری از ایمونوتراپی هستیم، اما این یکی دیگر از فراتر از محدوده این جلد است.

مقدمه

پیشرفت های اخیر در تحقیقات پزشکی به درک بهتر مبانی مولکولی بیماری ها و تغییرات بین فردی در واکنش به مواد مخدر کمک کرده است، دوران جدیدی را در مدیریت مراقبت از بیمار باز کرده است که به عنوان پزشکی دقيق شناخته می شود. در این دیدگاه، رویکردهای جدید در تشخیص، نظارت و درمان بیمار می تواند از ادغام اطلاعات حاصل از رویکردهای تکنولوژیکی مختلف از قبیل oomic high-performance (توالی نسل بعدی، متابولومویک، پروتئومیک، اپی ژنومیک، بیوانفورماتیک، بیولوژی سیستم و پزشکی biobanks) به منظور اجرای یک درمان واقعا مناسب طراحی شده است. در واقع، برای یک بیماری خاص، رویکرد چند رشته ای به پیش بینی دقیقتر درمان و استراتژی اجازه خواهد داد، متفاوت از رویکردهای سنتی “یک اندازه همه جا”
.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Antonio Russo, Antonio Giordano and Christian Rolfo

File Information: English Language/ 404 Page / size: 4.18 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : آنتونیو روسو، آنتونیو جوردانو و مسیحی رولفو

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۴۰۴ صفحه / حجم : MB 4.18

لینک دانلود

Current.and.Emerging.Therapies.in.Pancreatic.Cancer.[taliem.ir]

Current and Emerging Therapies in Pancreatic Cancer

ABSTRACT

Pancreatic cancer (PC) is one of the leading causes of cancer deaths worldwide. It is the fourth leading cause of cancer-related death in both men and women in the United States and has <10% 5-year overall survival rate for all stages . Worldwide, PC is the eighth leading cause of cancer death in men (about 138,100 deaths annually) and the ninth in women (about 127,900 deaths annually). In general it affects more individuals residing in the Western and industrialized parts of the world with the highest incidence reported in New Zealand, Black American and Hawaiians and the lowest incidence reported among people living in Nigeria and India . Based on data obtained from the surveillance epidemiology and end results (SEER) database, the incidence and death rate of PC is 12.4 and 10.9 per 100,000 men and women per year, respectively. In the United States, an estimated 53,070 people will be diagnosed with PC in the year 2016, and 41,780 people will die secondary to it . PC occurs less commonly before age 45, but its incidence rises sharply thereafter with more than half of the patients over 70 years at diagnosis. As the average lifespan is expected to increase in the future, it is likely that PC would become more prevalent. Over 85% of exocrine PCs are adenocarcinomas with other variants making up the rest . Majority of PCs are idiopathic in nature with exception of few cases where an actual risk factor could be identifed. Some of the nonfamilial risk factors that have been identifed which may contribute to the development of PC include smoking, alcohol, diabetes, impaired glucose metabolism, insulin resistance, obesity, infections, coffee and non-blood group ‘O’. Age is considered one of the most common risk factors with an obvious dramatic increase in incidence of PC as one gets older. Racial factor may play a role in development and outcome of PC.

INTRODUCTION

  Approximately 5–۱۰% of patients have a family history of PC, and it is estimated that 10–۱۵% of patients will have a genetic cause specifc for PC . Risk appears to be particularly high for individuals from families with a case of PC diagnosed under the age of 50. Patients from affected families tend to present at an earlier age than those with non-inherited disease . Patients with family history of PCs may present at a later stage similar to sporadic PC . Inherited PC is broadly divided into two categories, familial PC in which a specifc genetic  abnormality has not been identifed and defned syndromes in which patients are at increased risk for PC and various other malignancies. Familial pancreatic cancer (FPC) is generally defned as a patient who does not meet the criteria for a known genetic predisposition syndrome but has an inherited predisposition based upon family clustering in families with multiple frst and second degree relatives with adenocarcinoma of the  pancreas.

چکیده

سرطان پانکراس (PC) یکی از علل عمده مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. این چهارمین عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان و زنان ایالات متحده است و <10٪ میزان بقاء ۵ ساله در همه مراحل دارد. در سراسر جهان، PC عامل هشتمین علت مرگ و میر سرطان در مردان است (حدود ۱۳۸،۱۰۰ نفر در سال) و نهم در زنان (حدود ۱۲۷،۹۰۰ مرگ و میر سالانه). به طور کلی، بیشتر افراد مبتلا به بخش های غربی و صنعتی در جهان با بیشترین میزان ابتلا به این بیماری در نیوزیلند، آمریکایی سیاه پوست و هاوایی گزارش می شوند و کمترین میزان آن در میان افرادی که در نیجریه و هند زندگی می کنند گزارش شده است. بر اساس داده های به دست آمده از پایگاه اطلاعات اپیدمیولوژی نظارت و پایان (SEER)، میزان بروز و مرگ و میر در کامپیوتر به ترتیب ۱۲٫۴ و ۱۰٫۹ در ۱۰۰۰۰۰ مردان و زنان در سال است. در ایالات متحده، در سال ۲۰۱۶ حدود ۵۳،۰۷۰ نفر از رایانه های شخصی رایانه تشخیص داده می شوند و ۴۱،۷۸۰ نفر به این بیماری مبتلا خواهند شد. PC معمولا کمتر از سن ۴۵ سالگی اتفاق می افتد، اما بعد از آن، بیش از نیمی از بیماران بالای ۷۰ سال در تشخیص آن به شدت افزایش می یابد. انتظار می رود که در آینده عمر طول عمر افزایش یابد، احتمال دارد که PC شایع تر شود. بیش از ۸۵٪ از رایانه های شخصی عجیب و غریب، آدنوکارسینوم با انواع دیگر است که بقیه را تشکیل می دهند. اکثریت رایانههای شخصی به استثنای مواردی که فاکتور خطر واقعی را می توان شناسایی کرد، به طور طبیعی ایدوپاتی است. برخی از عوامل خطر nonfamilial که مشخص شده است که ممکن است به توسعه کامپیوتر کمک شامل سیگار کشیدن، مصرف الکل، دیابت، اختلال متابولیسم گلوکز، مقاومت به انسولین، چاقی، عفونت، قهوه و ‘O’ گروه غیر خون است. سن یکی از رایج ترین عوامل خطر است که با افزایش چشمگیر در بروز PC به عنوان یکی از بزرگتر می شود. عامل تصادفی می تواند نقش مهمی در توسعه و نتیجه PC داشته باشد.

مقدمه

تقریبا ۵ تا ۱۰ درصد از بیماران دارای سابقه خانوادگی کامپیوتر هستند و برآورد شده است که ۱۰ تا ۱۵ درصد بیماران علت ژنتیکی را برای PC مشخص می کنند. به نظر می رسد خطر برای افراد خانواده ای که دارای PC مورد تشخیص زیر سن ۵۰ سال هستند، بسیار بالا باشد. بیماران مبتلا به خانواده های مبتلا به سابقه زودرس در مقایسه با افرادی که بیماری غیر ارثی دارند، در معرض ابتلا به این بیماری قرار دارند. بیماران با سابقه خانوادگی رایانه های شخصی ممکن است در مرحله بعد شبیه به PC پراکنده باشند. PC به ارث می رسد به طور گسترده ای به دو دسته، PC خانواده، که در آن اختلالات ژنتیکی خاص مشخص نشده است و تعریف سندروم است که در آن بیماران در معرض خطر افزایش PC و انواع مختلف بدخیم است. سرطان پانکراس خانوادگی (FPC) به طور کلی به عنوان یک بیمار که معیارهای سندرم تخریب ژنتیکی شناخته شده را برآورده نمی کند، اما دارای خویشاوندی خانوادگی مبتنی بر خوشه بندی خانوادگی در خانواده هایی است که دارای خویشاوندان درجه یک و درجه دوم با آدنوکارسینوم پانکراس هستند.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Tanios Bekaii-Saab, Bassel El-Rayes

File Information: English Language/ 381 Page / size: 10.98 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : Tanios Bekaii-Saab، Bassel El-Rayes

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۸۱ صفحه / حجم : MB 10.98

لینک دانلود

Adipocytokines.Energy.Balance.and.Cancer.[taliem.ir]

Adipocytokines, Energy Balance, and Cancer

ABSTRACT

Obesity is now a well-established promoter of cancer progression and decreased overall patient survival. Ever since the association between obesity and cancer was appreciated, adipose tissue, adipocytes, and secreted fat-derived factors have been a focus of the mechanism underlying this link. Adipose-secreted factors cytokines are referred to as adipocytokines and represent the group of molecules thought to link adipose or fat cells to initiation and promotion of various cancers. There are over 20 identified adipokines, of which, a subset has been implicated in cancer. In this chapter, we will provide a concise review of the current literature on the subset of adipose-derived factors linked to cancer.

INTRODUCTION

 Adipose tissue is a loose connective tissue that consists primarily of adipocytes. These cells are terminally differentiated from a progenitor population called preadipocytes . Adipose tissue also contains fibroblasts, blood vessels, and immune cells that collectively constitute the stromal fraction . Adipose tissue is distributed throughout the body, and its development, growth, and energy storage capacity are controlled by genetic, environmental, epigenetic, and pharmacological factors . Adipose tissue was long thought to have a very limited physiological role , relegated to energy storage, support, and heat insulation. However, accumulating evidence indicates that adipose tissue is in fact a multifaceted organ with endocrine, metabolic, and immune regulatory functions. Moreover, adipocytes , which constitute over 80 % of the cells and 90 % of the volume, have high metabolic activity and influence normal homeostasis via secretion of adipocytokines that activate variousautocrine, paracrine, and endocrine pathways. This chapter will survey the adipocytokines and their physiological functions and role in cancer.  While adipose tissue is widely distributed , it is not homogenous across the body and exhibits distinct functional and metabolic profiles based upon localization such as abdominal, subcutaneous, and visceral adipose sites. Adipose tissue can be further classified based on adipocyte coloration and is divided into brown, white, and beige. Brown adipose tissue is multilocular (i.e.,  each adipocyte contains multiple fat globules), expresses uncoupling proteins (e.g., thermogenin), which enable non-shivering thermogenesis, and declines in abundance as the person ages . On the other hand,  white adipose tissue is unilocular and is the primary energy store and lacks expression of uncouplers. In  addition, there is a unique yellow adipose tissuefound in bone marrow, which fills trabecular cavities and is involved in systemicenergy regulation and management of insulin sensitivity.

چکیده

چاقی در حال حاضر یک پروموتر معتبر پیشرفت سرطان است و بقای کلی بیمار را کاهش می دهد. از زمانی که ارتباط چاقی و سرطان افزایش یافته است، بافت چربی، آدپیوسیت ها و عوامل ترشحی شده از چربی، تمرکز مکانیکی این لینک بوده است. فاکتورهای ترشح کننده چربی سیتوکین ها به عنوان آدپیو سیتوکین ها نامگذاری شده و نشان دهنده گروهی از مولکول هایی هستند که به نظر می رسد برای اتصال سلول های چربی یا چربی به شروع و ارتقاء سرطان های مختلف. بیش از ۲۰ آدپیوکین شناسایی وجود دارد که از آن جمله، یک زیر مجموعه در سرطان دخیل است. در این فصل، ما یک مرور مختصر از ادبیات در حال حاضر در مورد زیر مجموعه از عوامل حاصل از چربی از سرطان است.

مقدمه

بافت چربی یک بافت همبند است که عمدتا از آدپیوسیت ها تشکیل می شود. این سلول ها از لحاظ فزاینده ای از جمعیت پیش از تولد به نام preadipocytes تشخیص داده می شوند. بافت چربی نیز حاوی فیبروبلاست ها، رگ های خونی و سلول های ایمنی است که مجموعا کروم استروما را تشکیل می دهند. بافت چربی در سراسر بدن توزیع می شود و رشد، رشد و ذخیره انرژی آن با عوامل ژنتیکی، محیطی، اپی ژنتیکی و دارویی کنترل می شود. بافت چربی به مدت طولانی فکر میکرد که نقش فیزیولوژیکی بسیار محدودی دارد، به ذخیره انرژی، پشتیبانی و عایق حرارت رسیده است. با این حال، شواهد جمع آوری شده نشان می دهد که بافت چربی در واقع یک ارگان چند وجهی با عملکرد غدد درون ریز، متابولیک و سیستم ایمنی است. علاوه بر این، آدیوسیت ها که بیش از ۸۰ درصد از سلول ها و ۹۰ درصد حجم را تشکیل می دهند، فعالیت متابولیکی بالایی دارند و از طریق ترشح آديپوسيتوكين ها كه از فعاليت های گوناگون اتوكریين، پاراكرين و اندوكرين فعال هستند، بر روی هوموستاز طبیعی تاثیر می گذارند. در این فصل آیدپوتیوکتین ها و عملکرد و نقش فیزیولوژیکی آنها در سرطان بررسی خواهند شد. در حالی که بافت چربی به طور گسترده ای توزیع شده است، در سراسر بدن همگن نیست و پروفایل های عملکردی متفاوتی و متابولیکی متشکل از مکان هایی مانند مکان های شکمی، زیر جلدی و احشایی وجود دارد. بافت چربی می تواند بر اساس رنگ آمیزی آدیوسیت ها طبقه بندی شود و به قهوه ای، سفید و بژ تقسیم می شود. بافت چربی قهوه ای چند قطبی است (به عنوان مثال، هر آدفوسیت حاوی گلوبول های چربی چند است)، پروتئین های جدا کننده (مثلا ترموژنین) را بیان می کنند، که ترموژنز غیر لرزان را ایجاد می کنند و در سنین زیاد به شدت کاهش می یابد. از سوی دیگر، بافت چربی سفید یک سلول است و ذخیره انرژی اولیه است و فاقد بیان انکودرها است. علاوه بر این، یک باکتری منحصر به فرد بافت چربی زرد در مغز استخوان وجود دارد که حفره های تراککال را پر می کند و در تنظیم مقررات سیستمیک انرژی و مدیریت حساسیت به انسولین نقش دارد.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Ofer Reizes,Nathan A. Berger

File Information: English Language/ 306 Page / size: 4.13 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : Ofer بارها، ناتان A. برگر

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۰۶ صفحه / حجم : MB 4.13

لینک دانلود

Development of Oral[taliem.ir]

Development of Oral Cancer

ABSTRACT

  Oral cancer is a major health burden particularly in the developing world where most of the cases are diagnosed . More than 300,000 new patients are estimated to be diagnosed with oral and oropharyngeal cancer in 2012, and 50% of these cases will die annually . The WHO International Statistical Classifcation of Diseases (ICD-10) defned oral and oropharyngeal cancer as the malignancy emerging from the anatomic sites that correspond to the rubrics C00–C10 of the ICD-10 . Specifcally, the involved oral anatomic subsites include the lips, buccal mucosa, alveolar ridge and gingiva, retromolar trigone, anterior two-thirds of the tongue (anterior to the circumvallate papillae), floor of the mouth and hard palate. The oropharynx (middle part of the pharynx) consists of the soft palate, base (or posterior one-third) of the tongue, palatine tonsils, palatoglossal folds, valleculae and posterior pharyngeal wall. Traditionally oral cancer was sometimes used to designate head and neck cancer that genuinely covers wider anatomical region with more heterogeneous nature. Though, for the purpose of this chapter, lip/mouth and oropharyngeal cancers have been combined and termed as oral and oropharyngeal cancer (OPC). Also, the cases originated from either nasopharynx or other pharynxes were excluded to distinguish it from the head and neck cancer. Squamous cell carcinoma is the most common type of malignancy that is diagnosed in the oral and oropharyngeal region with more than 95%.

INTRODUCTION

The data presented in this chapter are mainly derived from GLOBOCAN database which is a project governed by the International Agency for Research on Cancer  (IARC) to provide contemporary estimates of the incidence of mortality and prevalence from major types of cancer, at national level, for 184 countries of the world . An international variation in the OPC prevalence rates exists and that corresponds to signifcant heterogeneity in trends by subsite, country and sex . For example, oral and oropharyngeal cancer is ranked the 11th most common prevalent ancer among the top 20 malignancy in the body for both genders, all ages . Whereas, the head and neck cancer is ranked the seventh most common type of malignancy with over 600,000 new cases diagnosed per annum . Interestingly, oral cancer is the third most common type of cancer in India, where it is, in fact, ranked the most common type of cancer among male Indian .

چکیده

سرطان دهان به عنوان یک عامل مهم در سلامت است به ویژه در کشورهای در حال توسعه که در بیشتر موارد موارد تشخیص داده می شوند. تخمین زده می شود که بیش از ۳۰۰،۰۰۰ بیمار جدید در سال ۲۰۱۲ تشخیص داده شده اند و ۵۰٪ موارد این بیماری سالانه فوت می کنند. طبقه بندی بیماری های بین المللی آماری WHO (ICD-10) سرطان دهان و رحم را به عنوان بدخیمی که از سایت های آناتومیک مطابقت دارد با رده C00-C10 ICD-10 تعریف می کند. به طور خاص، زیرمجموعه آناتومیک خوراکی شامل لب ها، مخاط مخاطی، ریف آلوئولار و لثه، قرمزی مجدد قرنیه، دو سوم زبان قدامی (قدام به پاپیل ها)، فلوئور دهان و کمر سخت است. Oropharynx (قسمت وسط رحم) شامل قشر نرم، پایه (یا یک سوم سمت خلفی) زبان، لوزه های پالاتین، شکاف پالاتوگلوزال، والکلوئه و دیواره حنجره خلفی است. به طور سنتی سرطان دهان گاهی برای تعیین سرطان سر و گردن استفاده می شود که واقعا آناتومیک وسیع تر را با طبیعت ناهمگونی بیشتری پوشش می دهد. گرچه، برای هدف این فصل، سرطان لب / دهان و دهان رحم همراه با سرطان خوراکی و رحم (OPC) ترکیب شده است. همچنین مواردی از ناحیه نازوفارنکس و یا سایر حلقهای ناشی از آن از سرطان سر و گردن جدا شد. کارسینوم سلول سنگفرشی شایع ترین نوع بدخیمی است که در ناحیه دهان و رحم با بیش از ۹۵٪ تشخیص داده می شود.

مقدمه

داده های ارائه شده در این فصل به طور عمده از پایگاه داده GLOBOCAN تهیه شده است که پروژه ای است که توسط آژانس بین المللی تحقیقات سرطان (IARC) اداره می شود تا برآوردهای معاصر بروز مرگ و میر و شیوع سرطان های عمده در سطح ملی، برای ۱۸۴ کشور جهان. تنوع بین المللی در میزان شیوع OPC وجود دارد و این به ناهمگونی قابل توجه در روند با زیرمجموعه، کشور و جنسیت مربوط می شود. به عنوان مثال، سرطان دهان و دهان و فلوئورکتال به عنوان یکی از شایع ترین شایع ترین بیماری در بین ۲۰ جنین در هر جنس در هر سنی است. در حالی که سرطان سر و گردن شایع ترین نوع بدخیمی است که بیش از ۶۰۰،۰۰۰ مورد جدید در هر سال تشخیص داده می شود. جالب توجه است، سرطان دهان سومین نوع سرطان در هند است، در حالی که در واقع، شایع ترین نوع سرطان در میان مردان هندی است.

Year: ۲۰۱۷

Publisher : SPRINGER

By :  Ala-Eddin Al Moustafa

File Information: English Language/ 219 Page / size: 2.99 MB

Download

سال : ۱۳۹۶

ناشر : SPRINGER

کاری از : علاءالدین مصطفی

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۱۹ صفحه / حجم : MB 2.99

لینک دانلود

Early.Phase.Cancer.Immunotherapy.[taliem.ir]

Early Phase Cancer Immunotherapy

ABSTRACT

  While connoting both the social as well as biological consequences of an entity that has plagued mankind for millennia, this sentiment recognizes the central role of the immune system in wound healing, or, in this  context, tumor elimination. The critical role that the immune system plays in tumor regression, and therapeutic strategies harnessing the host immune response against tumor, have been recognized since thedvent of Coley’s toxin over a century ago—based on observations that patients with severe postoperative skin infections after their sarcoma surgery would spontaneously achieve cancer remission. Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine has shown durable effcacy in localized bladder cancer with reported responses in  etastatic cancers as well. Decades of innovation in medical science would be required to further refne cancer immunotherapy for clinical use.

INTRODUCTION

  More recently, an improved understanding of the various immune cells within the tumor microenvironment has revealed the importance of immunomodulatory athways in tumor control and rejection. Both the innate and adaptive arms of the immune system are crucial to tumor control and rejection. The importance of T cell-mediated rejection of tumor was frst harnessed in the form of cytokine therapy ,in particular  interleukin-2, as a therapeutic agent in metastatic melanoma and renal cell carcinoma. Subsequently,  advances in cell processing led to the advent of autologous tumor-infltrating lymphocyte therapy with initial responses in melanoma and subsequently other tumor types. Similarly, immune checkpoint blockade targeting inhibitory T cell axes such as CTLA-4 and PD-1/PD-L1 have revolutionized oncology and can result in durable responses in tumor types ranging from melanoma to lung cancer to Hodgkin lymphoma, among others. The promise of immunotherapy in achieving long-lasting remissions in advanced disease has  unleashed a torrent of drug development, focusing in particular on novel  combinatorial immunotherapeutic strategies. Distinct from chemotherapy and targeted therapy in drug development, response kinetics, toxicity, and biomarker science, early phase clinical trials of cancer immunotherapy have numerous unique characteristics in trial design that are as paradigm shifting as the agents themselves. For example, radiographic pseudoprogression can be seen due to initial immune infltration of tumor, which, if not appreciated, can result in premature discontinuation of therapy and an incorrect assessment of therapeutic effcacy.

چکیده

در حالی که پیامدهای اجتماعی و بیولوژیکی یک سازمان که انسانها را برای هزاره ها در معرض خطر قرار داده است، به عقیده من نقش مرکزی سیستم ایمنی در بهبود زخم و یا در این زمینه حذف تومور را به رسمیت می شناسد. نقش مهمي که سيستم ايمني در رگرسيون تومور ايفا مي کند و استراتژي هاي درمانی که از پاسخ ایمنی میزبان در برابر تومور استفاده می کنند، بیش از یک قرن پیش از زمان سکته قلبی کولي شناخته شده است، بر اساس مشاهدات که بیماران مبتلا به عفونت های شدید بعد از عمل جراحی سارکوم به خودی خود به بهبود سرطان دست می یابد. واکسن Bacillus Calmette-Guerin (BCG) اثرات پایدار در سرطان موضعی مثانه را با پاسخ های گزارش شده در سرطان های استاتیک نشان داده است. دهه های نوآوری در علوم پزشکی لازم است که برای استفاده بالینی از رونویسی از سرطان بهتری استفاده شود.

مقدمه

اخیرا یک درک بهتر از سلول های ایمنی مختلف در محدوده میکروسکوپ های تومور، اهمیت ورود به سیستم ایمنی در کنترل و رد تومور را نشان داده است. هر دو سمع ذاتی و انعطاف پذیر از سیستم ایمنی برای کنترل و رد تومور حیاتی هستند. اهمیت T-cell-mediated رد تومور در درمان سیتوکین، به ویژه اینترلوکین-۲، به عنوان یک عامل درمانی در ملانوما متاستاز و کارسینوم سلولی کلیوی مورد استفاده قرار گرفت. پس از آن، پیشرفت در پردازش سلول منجر به ظهور درمان لنفوسیت های تومور تومور اتولوگ با واکنش های اولیه در ملانوم و سپس سایر انواع تومور شد. به طور مشابه، محاصره بازرسی ایمنی، هدف قرار دادن محورهای مهار کننده T مانند CTLA-4 و PD-1 / PD-L1، باعث انقراض انکولوژی می شود و می تواند پاسخ های دوام در انواع تومور را از ملانوم تا سرطان ریه به لنفوم هوچکین بیاورد. وعده ایمونوتراپی در دستیابی به تجویز درازمدت در بیماری پیشرفته موجب تحریک داروهای پیشرفته شده است، و مخصوصا در استراتژی های جدید ایمونوتراپی ترکیبی است. جدا از شیمی درمانی و درمان هدفمند در زمینه توسعه دارو، سینتکس پاسخ، سمیت و علم زیست شناسی، مطالعات بالینی در زمینه ایمونوتراپی سرطان دارای ویژگی های منحصر به فردی در طراحی محاسباتی هستند که به عنوان عوامل خود به عنوان پارادایم تغییر می کنند. به عنوان مثال، پدیده پرتودرمانی رادیوگرافی می تواند به علت تورم اولیه ایمنی تومور دیده شود، که اگر نپذیرد، می تواند منجر به قطع زودرس درمانی و ارزیابی نادرست درمعرض درمان شود.

Year: ۲۰۱۷

Publisher : SPRINGER

By : Sandip Pravin Patel , Razelle Kurzrock

File Information: English Language/ 336 Page / size: ۳٫۵۰ MB

Download

سال : ۱۳۹۶

ناشر : SPRINGER

کاری از : سندیپ پرین پاتل، رازل کورزروک

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۳۶ صفحه / حجم : MB ۳٫۵۰

لینک دانلود