Current and Emerging Therapies in Pancreatic Cancer

ABSTRACT

Pancreatic cancer (PC) is one of the leading causes of cancer deaths worldwide. It is the fourth leading cause of cancer-related death in both men and women in the United States and has <10% 5-year overall survival rate for all stages . Worldwide, PC is the eighth leading cause of cancer death in men (about 138,100 deaths annually) and the ninth in women (about 127,900 deaths annually). In general it affects more individuals residing in the Western and industrialized parts of the world with the highest incidence reported in New Zealand, Black American and Hawaiians and the lowest incidence reported among people living in Nigeria and India . Based on data obtained from the surveillance epidemiology and end results (SEER) database, the incidence and death rate of PC is 12.4 and 10.9 per 100,000 men and women per year, respectively. In the United States, an estimated 53,070 people will be diagnosed with PC in the year 2016, and 41,780 people will die secondary to it . PC occurs less commonly before age 45, but its incidence rises sharply thereafter with more than half of the patients over 70 years at diagnosis. As the average lifespan is expected to increase in the future, it is likely that PC would become more prevalent. Over 85% of exocrine PCs are adenocarcinomas with other variants making up the rest . Majority of PCs are idiopathic in nature with exception of few cases where an actual risk factor could be identifed. Some of the nonfamilial risk factors that have been identifed which may contribute to the development of PC include smoking, alcohol, diabetes, impaired glucose metabolism, insulin resistance, obesity, infections, coffee and non-blood group ‘O’. Age is considered one of the most common risk factors with an obvious dramatic increase in incidence of PC as one gets older. Racial factor may play a role in development and outcome of PC.

INTRODUCTION

Approximately 5–10% of patients have a family history of PC, and it is estimated that 10–15% of patients will have a genetic cause specifc for PC . Risk appears to be particularly high for individuals from families with a case of PC diagnosed under the age of 50. Patients from affected families tend to present at an earlier age than those with non-inherited disease . Patients with family history of PCs may present at a later stage similar to sporadic PC . Inherited PC is broadly divided into two categories, familial PC in which a specifc genetic abnormality has not been identifed and defned syndromes in which patients are at increased risk for PC and various other malignancies. Familial pancreatic cancer (FPC) is generally defned as a patient who does not meet the criteria for a known genetic predisposition syndrome but has an inherited predisposition based upon family clustering in families with multiple frst and second degree relatives with adenocarcinoma of the pancreas.

چکیده

سرطان پانکراس (PC) یکی از علل عمده مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. این چهارمین عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان و زنان ایالات متحده است و <10٪ میزان بقاء 5 ساله در همه مراحل دارد. در سراسر جهان، PC عامل هشتمین علت مرگ و میر سرطان در مردان است (حدود 138،100 نفر در سال) و نهم در زنان (حدود 127،900 مرگ و میر سالانه). به طور کلی، بیشتر افراد مبتلا به بخش های غربی و صنعتی در جهان با بیشترین میزان ابتلا به این بیماری در نیوزیلند، آمریکایی سیاه پوست و هاوایی گزارش می شوند و کمترین میزان آن در میان افرادی که در نیجریه و هند زندگی می کنند گزارش شده است. بر اساس داده های به دست آمده از پایگاه اطلاعات اپیدمیولوژی نظارت و پایان (SEER)، میزان بروز و مرگ و میر در کامپیوتر به ترتیب 12.4 و 10.9 در 100000 مردان و زنان در سال است. در ایالات متحده، در سال 2016 حدود 53،070 نفر از رایانه های شخصی رایانه تشخیص داده می شوند و 41،780 نفر به این بیماری مبتلا خواهند شد. PC معمولا کمتر از سن 45 سالگی اتفاق می افتد، اما بعد از آن، بیش از نیمی از بیماران بالای 70 سال در تشخیص آن به شدت افزایش می یابد. انتظار می رود که در آینده عمر طول عمر افزایش یابد، احتمال دارد که PC شایع تر شود. بیش از 85٪ از رایانه های شخصی عجیب و غریب، آدنوکارسینوم با انواع دیگر است که بقیه را تشکیل می دهند. اکثریت رایانههای شخصی به استثنای مواردی که فاکتور خطر واقعی را می توان شناسایی کرد، به طور طبیعی ایدوپاتی است. برخی از عوامل خطر nonfamilial که مشخص شده است که ممکن است به توسعه کامپیوتر کمک شامل سیگار کشیدن، مصرف الکل، دیابت، اختلال متابولیسم گلوکز، مقاومت به انسولین، چاقی، عفونت، قهوه و ‘O’ گروه غیر خون است. سن یکی از رایج ترین عوامل خطر است که با افزایش چشمگیر در بروز PC به عنوان یکی از بزرگتر می شود. عامل تصادفی می تواند نقش مهمی در توسعه و نتیجه PC داشته باشد.

مقدمه

تقریبا 5 تا 10 درصد از بیماران دارای سابقه خانوادگی کامپیوتر هستند و برآورد شده است که 10 تا 15 درصد بیماران علت ژنتیکی را برای PC مشخص می کنند. به نظر می رسد خطر برای افراد خانواده ای که دارای PC مورد تشخیص زیر سن 50 سال هستند، بسیار بالا باشد. بیماران مبتلا به خانواده های مبتلا به سابقه زودرس در مقایسه با افرادی که بیماری غیر ارثی دارند، در معرض ابتلا به این بیماری قرار دارند. بیماران با سابقه خانوادگی رایانه های شخصی ممکن است در مرحله بعد شبیه به PC پراکنده باشند. PC به ارث می رسد به طور گسترده ای به دو دسته، PC خانواده، که در آن اختلالات ژنتیکی خاص مشخص نشده است و تعریف سندروم است که در آن بیماران در معرض خطر افزایش PC و انواع مختلف بدخیم است. سرطان پانکراس خانوادگی (FPC) به طور کلی به عنوان یک بیمار که معیارهای سندرم تخریب ژنتیکی شناخته شده را برآورده نمی کند، اما دارای خویشاوندی خانوادگی مبتنی بر خوشه بندی خانوادگی در خانواده هایی است که دارای خویشاوندان درجه یک و درجه دوم با آدنوکارسینوم پانکراس هستند.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : Tanios Bekaii-Saab, Bassel El-Rayes