Leukaemia Diagnosis

ABSTRACT

Leukaemia is a disease resulting from the neoplastic proliferation of haemopoietic or lymphoid cells. It results from mutation of a single stem cell, the progeny of which form a clone of leukaemic cells. Usually there is a series of genetic alterations rather than a single event. Genetic events contributing to malignant transformation include inappropriate expression of oncogenes and loss of function of tumour suppressor genes. Oncogenes may be either normal cellular genes (proto‐oncogenes) that have mutated or are dysregulated, or novel hybrid genes resulting from fusion of parts of two genes. The cell in which the leukaemic transformation occurs may be a lymphoid precursor, a myeloid precursor or a pluripotent haemopoietic stem cell capable of differentiating into both myeloid and lymphoid cells. Myeloid leukaemias can arise in a lineage‐restricted cell, in a multipotent stem cell capable of differentiating into cells of erythroid, granulocytic, monocytic and megakaryocytic lineages, or in a pluripotent lymphoid‐ myeloid stem cell. ymphoid leukaemias usually arise in a B‐ or T‐lineage stem cell but occasionally acute lymphoblastic leukaemia (ALL, either B‐ALL or T‐ALL) arises in a lymphoid‐myeloid stem cell, as shown by development of histiocytic sarcoma with the same clonal origin as the preceding B‐ or T‐lineage ALL .

INTRODUCTION

Many potential causes of leukaemia are known, but nevertheless the majority of cases remain unexplained. There may be an underlying genetic or other constitutional predisposition in addition to oncogenic  environmental factors. There is a familial predisposition to myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukaemia (AML). In the cases of MDS/AML, predisposing mutations have been identified in a number of genes: RUNX1, CEBPA, GATA2, ANKRD26, SRP72, DDX41, ETV6, ATGB2/ GSKIP (duplication) and possibly HYDIN MUC16, NMUR2, RNF213 and ACD (TPP1) . Fanconi anaemia, dyskeratosis congenita, Down syndrome, Shwachman–Diamond syndrome, severe congenital neutropenia (with life sustained by treatment with granulocyte colony‐stimulating factor) predispose to AML. Down syndrome also predisposes to ALL. Neurofibromatosis, Noonan syndrome and CBL mutation‐associated syndrome predispose to juvenile myelomonocytic leukaemia. There is a familial predisposition to chronic lymphocytic leukaemia.

چکیده

Leukemia یک بیماری ناشی از proliferation neoplastic سلول های hemopoietic یا لنفوئید است. این نتیجه از جهش یک سلول بنیادی تک سلولی، که پس از آن یک کلون از سلول های leukeemic تشکیل شده است. معمولا یک سری تغییرات ژنتیکی به جای یک رویداد واحد وجود دارد. حوادث ژنتیکی که موجب تحول بدخیم می شوند عبارتند از بیان نامناسب انکوژن ها و از دست دادن عملکرد ژن های سرکوب کننده تومور. Oncogenes ها ممکن است ژن های عادی سلولی (پروتوآنکوزن) باشند که جهش یافته یا تحت کنترل هستند یا ژن های ترکیبی جدید ناشی از همجوشی قسمت های دو ژن. سلولي که در آن تحول لوسمي رخ ميدهد ممکن است پيش ساز لنفوئيدي باشد، پيشروي ميلوئيد يا سلولهاي بنيادي خونريزي بسيار قدرتمند كه قادر به تمايز در هر دو سلول ميلوئيد و لنفوئيد هستند. Leukemias میلوئید می تواند در یک سلول محدود به سلول، در یک سلول های مولکولی قدرتمند که قادر به تمایز سلول های سلول های اریترویدی، گرانولیسیتیک، تک سلولی و megakaryocytic، و یا در سلول های بنيادي لنفوئيد ميلوئيد مي باشد. لوسمیهای یمفوئیدی معمولا در سلول بنیادی B- یا T-lineage ظاهر می شوند، اما گاهی اوقات لوسمی لنفوبلاستی حاد (ALL، B-ALL یا T-ALL) در سلول های بنیادی لنفی-میلوئیدی بوجود می آید، همان طور که با سارکوم هیستوسیتی با همان منشأ کلونال به عنوان پیشوند B- یا T-lineage ALL.

مقدمه

بسیاری از علل بالقوه لوسمی شناخته شده هستند، اما با این وجود اکثریت موارد غیر قابل توضیح هستند. ممکن است علاوه بر عوامل محیطی آن کوهنیکی، ژنتیکی یا سایر اختیارات قانون اساسی نیز وجود داشته باشد. استعداد خانوادگی برای سندرم های میلولد پلاسمی (MDS) و لوسمی حاد میلوئید (AML) وجود دارد. در موارد MDS / AML، جهش های درگیر در تعدادی از ژن ها شناسایی شده اند: RUNX1، CEBPA، GATA2، ANKRD26، SRP72، DDX41، ETV6، ATGB2 / GSKIP (تکثیر) و احتمالا HYDIN MUC16، NMUR2، RNF213 و ACD ( TPP1) کم خونی Fanconi، congenital dyskeratosis، سندرم داون، سندرم Shwachman-Diamond، نوتروپنی مادرزادی شدید (با زندگی که توسط درمان با فاکتور تحریک کننده گرانولوسیت محسوب می شود) منجر به AML می شود. سندرم داون نیز به ALL مبتلا می شود. نوروفیبروماتوز، سندرم نونان و سندرم مرتبط با جهش CBL، به لوسمی مایملومونسیتی نوجوان مبتلا می شوند. استعداد خانوادگی برای لوسمی لنفوسیتی مزمن وجود دارد.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By :  Barbara J. Bain

File Information: English Language/ 567 Page / size: 16.28 MB

Download

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : باربارا جی باین

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 567 صفحه / حجم : MB 16.28

لینک دانلود