Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets

ABSTRACT

This book highlights contributions from leaders in the feld of sigma receptor research. Sigma receptors represent a promising, novel target for the treatment of neurodegenerative diseases, retinal degenerations, pain and substance abuse. Information is presented about tracers for molecular imaging these receptors, the newly determined crystal structure of human sigma 1 receptor and information about sigma 2 receptor. New discoveries about the role of sigma 1 receptors in cancer, pain, neuropsychiatric disorders, learning and memory, neuronal networks and depression are described. The compendium offers important insights about the direction unfolding for this exciting feld of research.

INTRODUCTION

Forty years ago (in 1976), Martin and colleagues described the existence of several types of opioid receptors that mediated pharmacological effects of morphine and its structural analogues . The opioid receptors were named using Greek sym  bols based on the frst letter of the alphabet of the compound to which it bound. Thus, mu (μ) opioid receptors mediated morphine-induced analgesia, kappa (κ) opioid receptors mediated ketocyclazocine-induced dysphoria and (σ) opioid receptors mediated SKF-10047 -induced  psychotomimesis. Six years later, Su and colleagues demonstrated the existence of a “sigma receptor” that differed from the receptor identifed by Martin, in that it had a low affnity for naltrexone, which is a high-affnity blocker for all opioid receptor subtypes . This discovery led to iden  tifcation of a unique drug selectivity pattern that distinguished sigma receptors from other known opioid receptors. The history regarding the early characterization of sigma receptors and confusion regarding their identifcation as opioid receptors is explained thoroughly in Dr. Rae Matsumoto‘s introductory chapter to the book Sigma Receptors: Chemistry, Cell Biology and Clinical Implications (published by Springer in 2007). The reader is referred to that book comprised of an excellent collection of chapters by leaders in the feld describing classes of sigma receptor ligands, cloning of sigma 1 receptor, and subcellular localization of the receptor .

چکیده

این کتاب برجسته مشارکت از رهبران در زمینه تحقیقات گیرنده سیگما است. گیرنده های سیگما یک هدف امیدوار کننده و جدید برای درمان بیماری های نورودنژراتیک، دژنراسیون شبکیه، درد و سوء مصرف مواد هستند. اطلاعات در مورد ردیاب های برای تصویربرداری مولکولی این گیرنده ها، ساختار جدید بلورین گیرنده سیگما 1 انسان و اطلاعات در مورد گیرنده سیگما 2 ارائه شده است. اکتشاف های جدید در مورد نقش گیرنده های سیگما 1 در سرطان، درد، اختلالات روانپزشکی، یادگیری و حافظه، شبکه های عصبی و افسردگی توصیف شده است. Compendium بینش های مهم در مورد مسیری را که برای این فضایی هیجان انگیز تحقیق در حال گسترش است، ارائه می دهد.

مقدمه

چهل سال پیش (در سال 1976)، مارتین و همکارانش، چندین نوع گیرنده های اپيوئیدی را معرفی کردند که اثرات داروئی مورفین و آنالوگ های ساختاری آن را به عهده داشت. گیرنده های اپیدمی با استفاده از یونانی ها بر اساس نامه ای از الفبای ترکیبی که به آن متصل است، نامگذاری شدند. از این رو، گیرنده های اپیدمی mu (μ) به طور متناوب مونوفیر ناشی از مورفین، گیرنده های مهاری کاپا (κ)، عامل دیسفری ناشی از کتوسیکلازاکین و گیرنده های α (σ) داروهای مداخله کننده روانکاوی مبتلایان به SKF-10047 است. شش سال بعد، سو و همکارانش نشان دادند که یک گیرنده سیگما وجود دارد که از گیرنده شناسایی شده توسط مارتین متفاوت است، در حالیکه کمبود آن برای نالترکسون، که یک مسدود کننده بالینی بالا برای تمام انواع زیرمجموعه های گیرنده های مخدر است، وجود دارد. این کشف منجر به شناسایی یک الگوی انتخابی منحصر به فرد دارو شد که گیرنده های سیگما را از دیگر گیرنده های شناخته شده مواد مخدر مشخص می کرد. تاریخچه مربوط به توصیف زودهنگام گیرنده های سیگما و سردرگمی در مورد شناسایی آنها به عنوان گیرنده های اپیدمی در فصل پایانی دکتر رئی ماتسوموتو به کتاب گیرنده های سیگما: شیمی، بیولوژی سلولی و تاثیرات بالینی (منتشر شده توسط Springer در سال 2007) کاملا توضیح داده شده است. خواننده به این کتاب اشاره دارد که شامل مجموعه ای عالی از فصل ها توسط رهبران در فلده توصیف کلاس های لیگاند گیرنده سیگما، کلونینگ گیرنده سیگما 1 و محلی سازی گیرنده از طریق سلول است.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : Sylvia B. Smith , Tsung-Ping Su

File Information: English Language/ 311 Page / size: 9.90 MB

Download tutorial

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : سیلویا ب. اسمیت، سونگ پینگ سو

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 311 صفحه / حجم : MB 9.90

لینک دانلود