توضیحات
ABSTRACT
The transmission of gut neural signals related to the controls of food intake, such as gastric volume and gastrointestinal nutrient exposure, is primarily mediated by the afferent vagus nerves supplying the gut. Complete surgical transection of these gut afferent vagal nerves chronically increases meal size in rodent models, yet does not promote increases in body weight, because decreased meal number compensates for the additional caloric intake in each larger meal. Gut vagal afferents project first to central nervous system caudal brainstem sites important in the control of meal size, including the nucleus of the solitary tract (NTS) and area postrema (AP), then via distinct pathways to the brainstem lateral parabrachial nucleus (lPBN) and forebrain limbic and hypothalamic regions, including the amygdala, bed nucleus of the stria terminalis, and the lateral and paraventricular nuclei of the hypothalamus (PVN).
INTRODUCTION
The PVN is a neuroanatomical crossroads between ascending control feeding signals arising from the brainstem, and feeding excitatory and inhibitory neuropeptide signals from hypothalamic arcuate nucleus (ARC) projection neurons, located within the base of the brain abutting the third intracerebral ventricle. ARC neurons include neurochemically distinct populations of feeding-stimulatory (orexigenic) agouti-related peptide (AgRP)/ neuropeptide Y (NPY), and feeding-inhibitory (anorexigenic) pro-opiomelanocortinergic (POMC) neurons. AgRP acts as a melanocortin receptor 3/4 (MC3/4R) antagonist in PVN neurons to promote food intake and body weight gain, while the POMC product alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha- MSH) acts as an agonist at PVN MC3/4R to reduce feeding and adiposity. Results from molecular genetic studies support the relevance of brain melanocortin receptor signaling in obesity and food intake. Mutations in the MC4R gene, occurring in the obese population at approximately 6%, are the most common known cause of monogenic human obesity, characterized by early onset hyperphagia and increased meal size. Mice lacking MC4R demonstrate a similar profile of hyperphagia early in development that promotes obesity in adulthood, and mice unable to synthesize the endogenous MC4R agonist alpha-MSH are hyperphagic and obese. Furthermore, hypothalamic PVN and brainstem administration of MC4R agonists reduce food intake by limiting meal size, resulting in decreased body weight. In contrast, parenchymal administration of MC4R antagonists in these sites increases food intake, body weight, and adiposity.
چکیده
انتقال سیگنال های عصبی روده ای مربوط به کنترل مصرف غذا، مانند حجم معده و مواد مغذی دستگاه گوارش، عمدتا توسط اعصاب وحشی عصبی تهیه کننده روده متمرکز می شود. جراحی کامل جراحی این اعصاب وحالی ضعیف روده باعث افزایش حجم غذا در مدل های جوندگان می شود، اما افزایش وزن بدن را افزایش نمی دهد زیرا تعداد وعده های غذایی کاهش می یابد و در هر وعده غذایی بزرگتر کالری بیشتری مصرف می شود. ابتلا به عفونتهای گوارشی ابتدا به سیستم های عصبی مرکزی مغز استخوان می پردازند که در کنترل اندازه وعده های غذا، از جمله هسته دستگاه تناسلی (NTS) و منطقه postrema (AP) مهم است، سپس از طریق مسیرهای متمایز به هسته پاراباژی چای جانبی (lPBN) و قسمتهای لنفیک و هیپوتالاموس پیشانی، از جمله آمیگدال، هسته تخت ترمینال استری، و هسته جانبی و پاراوژنیک هیپوتالاموس (PVN) است.
مقدمه
PVN تقاطع عصبی هسته ای بین سیگنال های تغذیه کنترل صعودی است که از مغز می شود و سیگنال های نوروپپتیدی تحریک کننده و مهار کننده از نورون های پروجکشن قوس هیپوتالامیک (ARC) که درون پایه مغز متصل به بطن سوم داخل مغزی است قرار می گیرند. نورون ARC شامل جمعیت مجزا از عصب شناختی از پپتید Agouti (AgRP) / Neuropeptide Y (NPY) تحریک کننده تغذیه (orexigenic) و نورون های pro-opiomelanocortinergic (POMC) مهار کننده تغذیه (anorexigenic) است. AgRP به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده ملانوکورتین 3/4 (MC3 / 4R) در نورون PVN عمل می کند تا به افزایش مصرف مواد غذایی و افزایش وزن بدن کمک کند، در حالی که هورمون تحریک کننده آلفا ملانوسیت (alpha- MSH) POMC به عنوان یک آگونیست در PVN MC3 / 4R برای کاهش تغذیه و چاقی. نتایج مطالعات ژنتیکی مولکولی از ارتباط سیگنالینگ گیرنده ملانوکورتین مغز در چاقی و مصرف غذا حمایت می کند. جهش در ژن MC4R که در جمعیت چاق تقریبا 6٪ اتفاق می افتد، شایعترین علت شناخته شده چاقی انحصاری انسان است که با ابتلا به هیپرگلیس اولیه شروع شده و میزان غذا افزایش می یابد. موش هایی که دارای MC4R نیستند، مشخصات مشابهی از هیپرپالژی را در اوایل رشد نشان می دهند که چاقی را در بزرگسالی ترویج می دهد و موش هایی که قادر به ترکیب آلفا-MSH آگونیست MC4R درونی نیستند، بیش از حد فاجعه و چاق هستند. علاوه بر این، تجویز PVN هیپوتالامیک و تزریق مغز استخوان از آگونیست های MC4R، محدودیت حجم غذا را کاهش می دهد و سبب کاهش وزن می شود. در مقابل، تجویز parenchymal از آنتاگونیست MC4R در این سایت ها افزایش غذا، وزن بدن و چاق شدن را افزایش می دهد.
Year: 2016
Publisher: SPRINGER
By : Kelly D. Brownell, B. Timothy Walsh
File Information: English Language/ 713 Page / size: 6.71 MB
Only site members can download free of charge after registering and adding to the cart
سال : 1395
ناشر : SPRINGER
کاری از : کلی D. Brownell، B. تیموتی ولش
اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 713 صفحه / حجم : MB 6.71
نقد و بررسیها
هنوز بررسیای ثبت نشده است.