Introductory Chapter: Behcet’s Disease - An Overview

ABSTRACT

Behçet’s disease (BD) is a multisystem inﬂammatory disease with unknown etiology . It may aﬀect vascular, gastrointestinal, neurologic, articular, pulmonary, cardiac, and urogenital systems.

INTRODUCTION

The most probablehypothesis is that in genetically predisposed individuals some infectious agents such as Herpes simplex virus (HSV)-1, Streptococcus sangiuinis (S. sanguinis) or some autoantigens such as heat shock proteins (HSP) trigger the autoinﬂammatory reactions . BD has aspects of both autoimmune disease and auto inﬂammatory disease. The autoimmunity indicators are the eﬀectiveness of classical immunosuppressives such as azathioprine and cyclosporine, and the suggested role of the candidate autoantigen, human heat-shock protein 60 (HSP60). Also, the lack of signifcant high-titer autoantibodies or antigen-specifc T-cells, strong involvement of major histocompatibility complex (MHC) class I molecules, clinical episodes of unprovoked recurrent inﬂammation, mainly caused by neutrophils, and the therapeutic eﬀectiveness of colchicine, are signs of autoinﬂammation . Infection agents have an important role in the pathogenesis of BD. Several investigations have shown the association between HSV and BD. But, in some studies, this association could not detected . Therefore, the role of HSV at the etiopathogenesis of BD is not clear. Several potential bacteria have been investigated but the most commonly implicated microorganism is S. sanguinus . It was found that Bes-1 gene and HSP-65 derived from oral S. sanguinis, are supposed to play important roles as an extrinsic factor in BD pathogenesis. The peptides of the Bes-1 gene are highly homologous with the retinal protein Brn3b, and moreover, the Bes-1 peptides were homologous with HSP-65 derived from microorganisms in association with the counterpart human HSP-60, which appeared reactively in the BD patients. Some homologous peptides of HSP-65 were found to reduce IL-8, IL-12, and TNFalpha in active BD patients . Also, it is shown that S. sanguinis antigens increase IFN-γ and IL-6 secretion from the peripheral blood cell T cell of BD patients . 4 Behcet’s Disease From another report, it was detected that Streptococcus mutans (S. mutans) colonization rate was signifcantly higher in BD. S. mutans presence in saliva was associated with oral ulcers, and it was associated with severe disease course than milder disease . Heat shock protein (HSP) functions as an intracellular chaperonin of other proteins and signifcant sequence homology is found between mammalian HSP and microbial HSP HSP60/65 was thought to be a major cause of the skewed immune responses in patients with BD because of the molecular mimicry between human HSP and microbial HSP. HSP60 regulates Th1 cell diﬀerentiation through multiple immunologic pathways.

چکیده

بیماری بهجت (BD) یک سیستم چندگانه در بیماری فلومتری با علت ناشناخته است. این ممکن است سیستم های عروقی، دستگاه گوارش، نورولوژیک، مفصلی، ریوی، قلب و دستگاه تناسلی باشد.

مقدمه

احتمالا احتمالا این است که در افراد مبتلا به ژنتیک برخی از عوامل عفونی مانند ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) -1، استرپتوکوک Sangiuinis (S. sanguinis) و یا برخی از آنتی ژن های خودکار مانند پروتئین شوک حرارت (HSP) باعث واکنش های خودکار آمیز است. BD دارای جنبه های بیماری های خود ایمنی و بیماری های خودکار آمیز است. شاخص های خودکارآمدی عبارتند از: قابلیت حملات سیستم ایمنی کلاسیک از قبیل آزاتیوپرین و سیکلوسپورین و نقش پیشنهادی خودکار آنتی ژن نامزد، پروتئین 60 (HSP60) شوک حرارت انسانی. همچنين فقدان آنتيبادي هاي بالاي تيتر يا آنتي ژن هاي اختصاصي T-cell، درگيري شديد مولکول هاي کلاس I با ترکيب بافت هاي مهم (MHC)، مراحل باليني ناشي از تخريب مکرر ناشي از پروتئين، عمدتا ناشي از نوتروفيل ها و فاکتور درماني کلچيسين، نشانه های خودکارآمدی هستند. عامل های عفونت نقش مهمی در پاتوژنز BD دارند. چندین تحقیق ارتباط بین HSV و BD را نشان داده اند. اما، در برخی مطالعات، این ارتباط مشخص نشد. بنابراین، نقش HSV در اتوپاتوژنز BD روشن نیست. چندین باکتری بالقوه مورد بررسی قرار گرفته است، اما میکروارگانیسم های مکرر معروف S. sanguinus هستند. مشخص شد که ژن Bes-1 و HSP-65 مشتق شده از S. sanguinis دهان، نقش مهمی را به عنوان عامل خارجی در پاتوژنز BD بازی می کنند. پپتیدهای ژن bes-1 با پروتئین Brn3b شبکیه بسیار همخوانی دارند و علاوه بر این، پپتیدهای Bes-1 با HSP-65 مشتق شده از میکروارگانیسم ها در ارتباط با همپوش انسانی HSP-60 که به طور واکنشی در BD ظاهر می شوند، بیماران. برخی از پپتیدهای هومفلوکس HSP-65 کاهش یافته در IL-8، IL-12 و TNFalpha را در بیماران مبتلا به BD کاهش دادند. همچنین نشان داده شده است که آنتی ژنهای S. sanguinis ترشح IFN-γ و IL-6 را از سلول T سلول های محیطی بیماران BD افزایش می دهند. 4 بیماری بیماری Behcet از یک گزارش دیگر مشخص شد که میزان استعمال دخانیات S. mutans به میزان قابل توجهی در BD بالاتر است. حضور S. mutans در بزاق به همراه زخم دهانی مرتبط بود و با بیماری شدید بیماری نسبت به بیماری خفیف همراه بود. پروتئین شوک حرارتي (HSP) به عنوان يک شاپرينين داخل سلولي از پروتئين هاي ديگر عمل مي کند و هماهنگي توالي معني داري بين HSP پستانداران و HSP ميکروبي HSP60 / 65 وجود دارد که علت عمده اي از پاسخ هاي ايمني مضر در بيماران مبتلا به BD به شمار مي آيد. بین HSP انسانی و HSP میکروبی. HSP60 تنظیم سلول های Th1 سلول را از طریق چند راه ایمنولوژیک تنظیم می کند.