Haploidentical Stem Cell Transplantation

ABSTRACT

Recognition of human leucocyte antigen (HLA) incompatibilities by the immune system represents a major barrier to allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT). Compatibility between donor and recipient at the HLA-A, -B, -C, -DRB1 and -DQB1 level is therefore an important predictor of success of allo-SCT. Therefore, use of an HLA genotypically identical sibling donor is the gold standard for alloSCT. However, given the 25% chance that any sibling is fully HLA-matched to the patient and the generally small family sizes in developed country, the probability to identify a fully HLA-matched sibling donor is at best 30%. For others patients, alternative source of donor graft include suitable HLA-matched adult unrelated donors, umbilical cord blood and HLA-haploidentical related donors. The choice of the donor source depends mainly upon the clinical situation and of the practices of each transplant center.

INTRODUCTION

HLA-haploidentical donors, share with the patient a single identical copy of chromosome 6, containing the HLA loci. Therefore, these donor/recipient pairs are mismatched at half of the HLA loci (HLA-A, -B, -C, -DRB1 and -DQB1), leading to an intense bi-directional alloreactivity associated with high incidence of graft rejection and graft-versus-host disease in initial studies of haploidentical allo-SCT . Advances in graft engineering and pharmacologic prophylaxis of GVHD have markedly improved patients’ outcome. Therefore haploidentical donors appears as a suitable alternative in patients who lack a matched sibling donor. We will review the most advanced approach to haploidentical allo-SCT: T-cell depletion with ‘megadose’ of CD34+ cells; in-vivo T cell depletion with antithymocyte globulin (ATG), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) primed graft and intensive post-transplant immunosuppression; and high-dose post transplant cyclophosphamide.

چکیده

شناسایی ناسازگاری های آنتی ژن لوسوسیتی (HLA) توسط سیستم ایمنی نشان دهنده یک مانع جدی برای پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک (allo-SCT) است. بنابراین سازگاری بین اهدا کننده و گیرنده در سطح HLA-A، -B، -C، -DRB1 و -DQB1، پیشبینی کننده مهم موفقیت آلو-SCT است. بنابراین، استفاده از یک اهداکننده یونجه از یک ژنوتیپ یکسان HLA استاندارد طلایی برای alloSCT است. با این حال، با توجه به احتمال 25٪ که هر یک از خواهر و برادر به طور کامل HLA به بیمار و خانواده های کوچک به طور کلی کوچک در کشور توسعه یافته مطابقت دارد، احتمال تشخیص یک اهدا کننده به طور کامل با همکاران HLA در 30٪ است. برای بیماران دیگر، منبع جایگزین پیوند دهنده donors شامل اهدا کنندگان غیر مرتبط بالغ HLA، خون بند ناف و اهدا کنندگان مرتبط با HLA-haploidentical هستند. انتخاب منبع اهدا کننده عمدتا به وضعیت بالینی و شیوه های هر مرکز پیوند بستگی دارد.

مقدمه

اهداکنندگان HLA-haploidentical، با کپی یک کپی از کروموزوم 6، حاوی HLA لوگو، با بیمار به اشتراک بگذارید. بنابراین، این جفت اهدا کننده / گیرنده در نیمی از موارد HLA (HLA-A، -B، -C، -DRB1 و -DQB1) ناسازگار است، که منجر به شدت همه ی واکنش های دو طرفه مرتبط با شیوع بالای رد پیوند و پیوند می شود بیماری ویروس-میزبان در مطالعات اولیه آلو-SCT haploidentical. پیشرفت در مهندسی پیوند و پیشگیری فاکتورهای GVHD به طور چشمگیری بهبود یافته است. بنابراين، اهداکنندگان haploidentical به عنوان يک جايگزين مناسب در بيماراني که از اهداکنندگي همسان با همسرشان برخوردار نيستند، به نظر مي رسد. ما پیشرفته ترین روش برای allo-SCT haploidentical را بررسی خواهیم کرد: تخلیه سلول T با “megadose” از سلول های CD34 +؛ تخریب سلول T-in-vivo با گلوتامین ضد گلوتامین (ATG)، فاکتور تحریک کننده گرانولوسیت Colony-GF (G-CSF) و پیوستگی ایمنی پس از پیوند شدید؛ و سیکلوفسفامید پس از پیوند بالا است.

Year: 2016

Publisher : SPRINGER

By : Taner Demirer