نوشته‌ها

Eye.in.Pediatric.Systemic.Disease.[taliem.ir]

The Eye in Pediatric Systemic Disease

ABSTRACT

Perhaps the most frequent question which parents ask pertaining to their infant’s eyes is “What does my  baby see?” The answer to this question depends in part on the type of method used to assess visual acuity. The majority of babies should show some fxational behavior at term birth. At 4 weeks, the baby looks at their mother’s face while breast feeding . When the mother moves her face, the child will follow it visually. This movement is interrupted if the mother turns her face away so that only her profle is presented . By 2  months the baby is following better but the pursuit movements tend to be jerky rather than smooth .  Smooth pursuit eye movements show the most maturation from 2 to 6 months old, and reaching almost an adult-like gain by 18 months old . Pieh and coworkers found that tracking time was highest when a larger stimulus of 4.78° of visual angle was applied (p<0.022) and when the stimulus was moved at a medium stimulus velocity of 15 degree/s (p<0.0002) . Often, the human face is a better stimulus of fxation than a light source . Goren et al. were able to show that 9 min old infants had a preference for a face-like stimulus over a scrambled face image. Both of these were preferred by the infant over a blank face image.

 

INTRODUCTION

More objective values for visual acuity in infants depend largely on the method used. In a comparative review of the literature, Dobson and Teller found that visual acuity in the frst month of life measured 20/200–۳۰۰ by observation of optokinetic nystagmus (OKN), visual evoked potentials (VEP) or preferential looking responses . By 6 months the vision improved to 20/100–۲۰۰ by OKN and preferential looking but to 20/25 by VEP . Normal values for grating acuity and OKN have been developed for the frst 3 years of life . The range of normal values is very wide in the frst 6 months. Visual development, as measured by these tools, appears to accelerate in the second year of life. VEP can be used to measure visual acuity although the reliability of this technique has been questioned . The data depends in part on the type of VEP used . With sweep VEP  Although detailed normative data regarding the volumetric and topographical analysis of the eyeball and its contents are available this discussion will be confned to the clinically relevant dimensions.

 

چکیده

شاید مکرر ترین سوال که والدین از چشمان نوزاد خود بپرسند، “کودک من چه چیزی را می بیند؟” پاسخ به این سوال بخشی از نوع روش مورد استفاده برای ارزیابی حدت بینایی است. اکثر نوزادان باید رفتارهای مادری را در هنگام تولد نشان دهند. در ۴ هفته، نوزاد در هنگام شیردهی به صورت مادرش نگاه می کند. هنگامی که مادر چهره خود را حرکت می دهد، کودک آن را به صورت بصری دنبال خواهد کرد. این جنبش قطع می شود اگر مادر چهره خود را دور می کند به طوری که فقط به او ارائه شده است. با ۲ ماه، کودک بهتر عمل می کند، اما حرکات پیگیری به جای صاف بودن، تندتر می شود. حرکات چشم پیگیری صاف، بلوغ بیشتری را از ۲ تا ۶ ماهگی نشان می دهد و به ۱۸ ماهگی تقریبا به اندازه بزرگسالان می رسد. Pieh و همکاران دریافتند که زمانی که محرک بزرگتر از ۴٫۷۸ درجه زاویه دید استفاده شد، زمان ردیابی بیشتر بود (p <0.022) و هنگامی که محرک در سرعت محرک محیطی ۱۵ درجه / ثانیه (p <0.0002) حرکت کرد. اغلب، چهره انسان محرک بهتر فشرده شدن نسبت به یک منبع نور است. گورن و همکاران قادر به نشان دادن این بود که نوزادان ۹ ماهه ترجیح یک محرک چهره را بر روی یک تصویر چهره درشت دارند. هر یک از این نوزادان بیش از یک تصویر چهره خالی را ترجیح دادند.

 

مقدمه

مقادیر مطلوبتری برای حدت بینایی در شیرخواران به طور عمده بستگی به روش مورد استفاده دارد. در بررسی مقایسهای از ادبیات، دوبن و تلر دریافتند که بینایی در ماه فوریه زندگی اندازه گیری شد ۲۰ / ۲۰۰-۳۰۰ با مشاهده nystagmus optokinetic (OKN)، پتانسیل تشخیص بصری (VEP) و یا پاسخ های ترجیحی به دنبال. با ۶ ماه چشم انداز بهبود یافته به ۲۰ / ۱۰۰-۲۰۰ توسط OKN و ترجیح به دنبال اما به ۲۰/۲۵ توسط VEP. ارزش های عادی برای گریتینگ و OKN برای ۳ سال زندگی به وجود آمده است. محدوده ارزش های نرمال در ۶ ماه آینده بسیار گسترده است. توسعه بصری، با اندازه گیری توسط این ابزار، به نظر می رسد در سال دوم زندگی شتاب. VEP می تواند برای اندازه گیری حدت بینایی مورد استفاده قرار گیرد، اگر چه قابلیت اطمینان این روش مورد سوال قرار گرفته است. داده ها بخشی از نوع VEP استفاده می شود. با جاروبرقی VEP اگرچه داده های هورمونی دقیق در مورد اندازه گیری حجمی و توپوگرافی چشم و محتوای آن در دسترس است، این بحث به ابعاد بالینی مرتبط مربوط می شود.

 

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Alex V. Levin , Robert W. Enzenauer

File Information: English Language/ 836 Page / size: 16.63 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : الکس V. لوین، رابرت ونزنور

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۸۳۶ صفحه / حجم : MB 16.63

لینک دانلود

 

 

Vascular.Smooth.Muscle.(Structure.and.Function.[taliem.ir]

Vascular Smooth Muscle Structure and Function in Health and Disease

ABSTRACT

This book covers core concepts in the structure and function of vascular smooth muscle cells in health and disease. Supplemental reading may be drawn from the extensive number of references listed at the end of each chapter. Vascular smooth muscle cell is the major cell type in blood vessels. Dysfunction of vascular smooth muscle cells is an important cause of vascular diseases — for example, atherosclerosis, hypertension, and circulatory shock. Vascular smooth muscle cells are phenotypically plastic, capable of switching between two major phenotypes — contractile/differentiated phenotype and invasive/ proliferative phenotype — in response to environmental clues. This book is organized in three sections. Section I (chapters 2 to 4)  addresses the structure and function of the contractile/differentiated phenotype of vascular smooth muscle cell. Section II (chapters 5 and 6) addresses the developmental basis of vascular smooth muscle cell  phenotype and structure and function of podosomes (invasive organelles) in the invasive/proliferative phenotype of vascular smooth muscle cell. Section III (chapters 7 to 9) addresses the role of vascular smooth muscle cell dysfunction in three vascular diseases — atherosclerosis, hypertension, and circulatory shock.

 

INTRODUCTION

Structure and Function of Contractile/Differentiated Phenotype of Vascular Smooth Muscle Cell. In Chapter 2, Dr. Thomas Eddinger discusses the structure of blood vessel and contractile phenotype of vascular smooth muscle cell at multiple layers of organization — blood vessel, smooth muscle cell, contractile filaments, cytoskeleton, membrane associated proteins, nucleoskeleton, regulatory proteins, organelles, and  extracellular matrix. Contractile filaments include thin and thick filaments, and the associated proteins and isoforms — for example, tropomyosin, myosin heavy chain and light chain isoforms. Cytoskeleton includes actin, intermediate filament (vimentin and desmin), microtubules, and their associated proteins — for example, plectin, filamin, cadherins, and catenins. Regulatory proteins include tropomyosin, caldesmon, calponin, myosin light chain kinase and myosin light chain phosphatase. Organelles include sarcoplasmic reticulum and nucleus. Dr. Eddinger concludes his chapter by posing some unanswered questions on  vascular smooth muscle structure and function.

 

چکیده

این کتاب مفاهیم اصلی در ساختار و عملکرد سلول های عضله صاف عروق در سلامت و بیماری را پوشش می دهد. خواندن تکمیلی ممکن است از تعداد زیادی از مراجع ذکر شده در انتهای هر فصل گرفته شود. سلول عضله صاف عضلانی نوع سلولی اصلی در رگ های خونی است. اختلال در عملکرد سلول های عضلانی صاف، یکی از دلایل مهم بیماری های عروقی است – مثلا آترواسکلروز، فشار خون بالا و شوک گردش خون. سلولهای عضلانی عضلانی فنوتیپ پلاستیکی هستند که قادر به تعویض بین دو فنوتایپ اصلی – فنوتیپ انقباضی / متمایز و فنوتیپ تهاجمی / پرولیفراتیک – در پاسخ به سرنخ های محیطی است. این کتاب در سه بخش سازماندهی شده است. بخش ۱ (فصل ۲ تا ۴) به ساختار و عملکرد فنوتیپ انقباضی / متمایز سلول عضله صاف عروقی اشاره دارد. بخش دوم (فصل ۵ و ۶) بر پایه تکامل فنوتیپ سلول عضله صاف عروق و ساختار و عملکرد podosomes (اندام های تهاجمی) در فنوتیپ تهاجمی / proliferative سلول عضله صاف عروقی است. بخش سوم (فصل های ۷ تا ۹) نقش اختلال در عملکرد سلول های عضلانی عضلانی عضلانی را در سه بیماری عروقی – آترواسکلروز، فشار خون بالا و شوک گردش خون بررسی می کند.

 

مقدمه

ساختار و عملکرد فنوتیپ متعادلی / دیابتی سلول عضلانی صاف عروقی. در فصل دوم، دکتر توماس ادینگر، ساختار رگ های خونی و فنوتیپ انقباضی عضله صاف عروقی را در چندین لایه سازمان توضیح می دهد: رگ های خونی، سلول های عضلانی، رشته های انقباضی، سلول های بنیادی، پروتئین های مرتبط با غشاء، هسته سلول، پروتئین های نظارتی، اندام ها و ماتریس خارج سلولی. رشته های متداول شامل فیبرهای نازک و ضخیم و پروتئین ها و ایزوفرم های مرتبط – به عنوان مثال، تروپومیوسین، زنجیره سنگین میوزین و ایزوفرم های زنجیر سبک است. سیتو اسکلت شامل آکتین، ریتم متوسط ​​(vimentin و desmin)، میکروتوبول ها و پروتئین های مرتبط با آن – به عنوان مثال، پلاتین، فیلامین، کادشیرین و catenins. پروتئین های تنظیم کننده شامل tropomyosin، calvadesmon، calponin، kinase chain of myosin light chain and phosphatase of myosin light chain. Organelles شامل reticulum و هسته sarcoplasmic است. دکتر ادجینگر فصل خود را با بیان برخی از سوالات بدون پاسخ در مورد ساختار و عملکرد عضله صاف عروق نتیجه.

 

 

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Chi-Ming Hai

File Information: English Language/ 306 Page / size: 9.00 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : چی مینگ هی

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۰۶ صفحه / حجم : MB 9.00

لینک دانلود

 

 

Vascular.Smooth.Muscle.(Structure.and.Function.[taliem.ir]

Vascular Smooth Muscle Structure and Function in Health and Disease

ABSTRACT

This book covers core concepts in the structure and function of vascular smooth muscle cells in health and disease. Supplemental reading may be drawn from the extensive number of references listed at the end of each chapter. Vascular smooth muscle cell is the major cell type in blood vessels. Dysfunction of vascular smooth muscle cells is an important cause of vascular diseases — for example, atherosclerosis, hypertension, and circulatory shock. Vascular smooth muscle cells are phenotypically plastic, capable of switching between two major phenotypes — contractile/differentiated phenotype and invasive/ proliferative phenotype — in response to environmental clues. This book is organized in three sections. Section I (chapters 2 to 4)  addresses the structure and function of the contractile/differentiated phenotype of vascular smooth muscle cell. Section II (chapters 5 and 6) addresses the developmental basis of vascular smooth muscle cell  phenotype and structure and function of podosomes (invasive organelles) in the invasive/proliferative  phenotype of vascular smooth muscle cell. Section III (chapters 7 to 9) addresses the role of vascular smooth muscle cell dysfunction in three vascular diseases — atherosclerosis, hypertension, and circulatory shock.

 

INTRODUCTION

Structure and Function of Contractile/Differentiated Phenotype of Vascular Smooth Muscle Cell. In Chapter 2, Dr. Thomas Eddinger discusses the structure of blood vessel and contractile phenotype of vascular smooth muscle cell at multiple layers of organization — blood vessel, smooth muscle cell, contractile filaments, cytoskeleton, membrane associated proteins, nucleoskeleton, regulatory proteins, organelles, and  extracellular matrix. Contractile filaments include thin and thick filaments, and the associated proteins and isoforms — for example, tropomyosin, myosin heavy chain and light chain isoforms. Cytoskeleton includes actin, intermediate filament (vimentin and desmin), microtubules, and their associated proteins — for  example, plectin, filamin, cadherins, and catenins. Regulatory proteins include tropomyosin, caldesmon, calponin, myosin light chain kinase and myosin light chain phosphatase. Organelles include sarcoplasmic reticulum and nucleus. Dr. Eddinger concludes his chapter by posing some unanswered questions on vascular smooth muscle structure and function.

 

چکیده

این کتاب مفاهیم اصلی در ساختار و عملکرد سلول های عضله صاف عروق در سلامت و بیماری را پوشش می دهد. خواندن تکمیلی ممکن است از تعداد زیادی از مراجع ذکر شده در انتهای هر فصل گرفته شود. سلول عضله صاف عضلانی نوع سلولی اصلی در رگ های خونی است. اختلال در عملکرد سلول های عضلانی صاف، یکی از دلایل مهم بیماری های عروقی است – مثلا آترواسکلروز، فشار خون بالا و شوک گردش خون. سلولهای عضلانی عضلانی فنوتیپ پلاستیکی هستند که قادر به تعویض بین دو فنوتایپ اصلی – فنوتیپ انقباضی / متمایز و فنوتیپ تهاجمی / پرولیفراتیک – در پاسخ به سرنخ های محیطی است. این کتاب در سه بخش سازماندهی شده است. بخش ۱ (فصل ۲ تا ۴) به ساختار و عملکرد فنوتیپ انقباضی / متمایز سلول عضله صاف عروقی اشاره دارد. بخش دوم (فصل ۵ و ۶) بر پایه تکامل فنوتیپ سلول عضله صاف عروق و ساختار و عملکرد podosomes (اندام های تهاجمی) در فنوتیپ تهاجمی / proliferative سلول عضله صاف عروقی است. بخش سوم (فصل های ۷ تا ۹) نقش اختلال در عملکرد سلول های عضلانی عضلانی عضلانی را در سه بیماری عروقی – آترواسکلروز، فشار خون بالا و شوک گردش خون بررسی می کند.

 

مقدمه

ساختار و عملکرد فنوتیپ متعادلی / دیابتی سلول عضلانی صاف عروقی. در فصل دوم، دکتر توماس ادینگر، ساختار رگ های خونی و فنوتیپ انقباضی عضله صاف عروقی را در چندین لایه سازمان توضیح می دهد: رگ های خونی، سلول های عضلانی، رشته های انقباضی، سلول های بنیادی، پروتئین های مرتبط با غشاء، هسته سلول، پروتئین های نظارتی، اندام ها و ماتریس خارج سلولی. رشته های متداول شامل فیبرهای نازک و ضخیم و پروتئین ها و ایزوفرم های مرتبط – به عنوان مثال، تروپومیوسین، زنجیره سنگین میوزین و ایزوفرم های زنجیر سبک است. سیتو اسکلت شامل آکتین، ریتم متوسط ​​(vimentin و desmin)، میکروتوبول ها و پروتئین های مرتبط با آن – به عنوان مثال، پلاتین، فیلامین، کادشیرین و catenins. پروتئین های تنظیم کننده شامل tropomyosin، calvadesmon، calponin، kinase chain of myosin light chain and phosphatase of myosin light chain. Organelles شامل reticulum و هسته sarcoplasmic است. دکتر ادجینگر فصل خود را با بیان برخی از سوالات بدون پاسخ در مورد ساختار و عملکرد عضله صاف عروق نتیجه.

 

 

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Chi-Ming Hai

File Information: English Language/ 306 Page / size: 9.00 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : چی مینگ هی

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۰۶ صفحه / حجم : MB 9.00

لینک دانلود

 

 

Atlas.of.Graft-versus-Host.Disease.Approaches-taliem.ir

Atlas of Graft-versus-Host Disease

ABSTRACT

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a form of immune therapy used to treat a variety of malignant and nonmalignant diseases. The procedure involves transfusion of multipotent hematopoietic stem cells derived from bone marrow, peripheral blood, or umbilical cord blood from a donor, usually matched in human leukocyte antigens (HLA). Immediately prior to HSCT, patients receive conditioning chemoradiotherapy to eliminate underlying hematologic malignant cells, and to suffciently suppress the host’s immune functions for successful engraftment of donor hematopoietic cells. Following the conditioning regimen and HSCT, donor-derived hematopoietic recovery and immune reconstitution occur, during which patients require intensive supportive care, including prevention and treatment of complications such as infections and acute or chronic graftversus-host disease (GVHD). Currently, between 55,000 and 60,000 HSCTs are performed worldwide each year, including approximately  ۸۰۰۰ in the United States alone . With the use of alternative donor strategies, reduced intensity conditioning (RIC) regimens, and greater availability of donors, the application of this form of immunotherapy is set to increase in the coming years (Fig. 1.1). Although allogeneic HSCT is the most effective and intensive therapy for hematologic disorders, there are signifcant barriers towards improving outcomes of HSCT, including transplant-related morbidity and mortality associated with acute and chronic GVHD, infection or delayed immune reconstitution, and regimen-related organ toxicities. In addition, despite intensive conditioning regimens and potent graft-versus-leukemia (GVL) effects, posttransplant relapse remains a signifcant cause of treatment failure. Thus, ongoing efforts are focused on improving patient selection criteria, preventing and treating GVHD and infection, and devising methods to reduce post-HSCT relapse of the underlying disease.

INTRODUCTION

Pioneering experimentation by Jacobson in the 1940s showed that mice were protected from the deleterious effects of radiation if their spleens were shielded with lead foils . The cellular basis of this protection was proved when infusion from marrow and spleen cells conferred a similar protective effect from radiation. Barnes et al.  were the frst investigators to report treatment of murine leukemia with high-dose radiation followed by infusion of healthy marrow from littermates. The frst group to publish results of longterm survival of patients with acute leukemia was from the Seattle group led by Dr. E.D. Thomas . Patients received total body irradiation (TBI) and cyclophosphamide (Cy)– based conditioning and bone marrow grafts from HLAmatched sibling donors. Only 13 of the initial 100 enrolled patients in this trial eventually survived on long-term follow up, but this initial study gave an indication that this form of therapy could be curative in a proportion of leukemia patients. Similar results published by Blume and Beutler from City of Hope  confrmed the initial results from Seattle. Another advance in the feld was the introduction of calcineurin inhibitors in combination with methotrexate for prevention of GVHD .

چکیده

پیوند سلولهای بنیادی خون آلوژنیک (HSCT) نوعی از ایمنی درمان است که برای درمان انواع بیماریهای بدخیم و غیرقابل علاج استفاده می شود. این روش شامل انتقال خون سلول های بنيادی چندگانه خوني مشتق شده از مغز استخوان، خون محيطی يا خون بند ناف از اهداکننده است که معمولا در آنتی ژن های لوسيتی انسان (HLA) مطابقت دارد. بلافاصله قبل از HSCT، بیماران تحت درمان با شیمی درمانی قرار می گیرند تا سلول های بدخیم هماتولوژیک را از بین ببرد و به راحتی عملکرد سیستم ایمنی میزبان را برای تزریق موفق سلولهای خونگرم اهدا کننده سرکوب کنند. پس از رژیم آماده سازی و HSCT، بازسازی هماتوپوئید حاصل از کمک دهنده و بازسازی ایمنی رخ می دهد، که طی آن بیماران نیاز به مراقبت های حمایتی شدید، از جمله پیشگیری و درمان عوارض مانند عفونت ها و بیماری های میزبان حاد یا مزمن گاستروستر میزبان (GVHD) دارند. در حال حاضر بین ۵۵،۰۰۰ تا ۶۰،۰۰۰ HSCT در هر سال در سراسر جهان انجام می شود، از جمله حدود ۸۰۰۰ در ایالات متحده تنها. با استفاده از استراتژی های کمک دهنده جایگزین، رژیم های کاهش دهنده شدت (RIC) و در دسترس بودن بیشتر اهدا کنندگان، استفاده از این فرم ایمونوتراپی در سال های آینده افزایش می یابد (شکل ۱٫۱). اگر چه HSCT آلوژنیک درمان موثر و شدید برای اختلالات هماتولوژیک است، موانع قابل توجهی در جهت بهبود نتایج HSCT وجود دارد، از جمله بیماری های مرتبط با پیوند و مرگ و میر ناشی از GVHD حاد و مزمن، عفونت و بازخوندهایی مصنوعی تاخیر و سمیت اندام های مربوط به رژیم . علاوه بر این، علیرغم رژیمهای آماده سازی فشرده و اثرات قوی GFT، پیوند پس از پیوند، همچنان علت قابل توجهی از شکست درمان است. بنابراین، تلاش های مداوم برای بهبود معیارهای انتخاب بیمار، جلوگیری و درمان GVHD و عفونت، و ایجاد روش هایی برای کاهش عود بیماری پس از HSCT متمرکز شده است.

مقدمه

آزمایش پیشگام توسط ژاکوبسون در دهه ۱۹۴۰ نشان داد که موش ها از اثرات زیان آور تابش محافظت می کنند اگر طحال آنها با فویل سرب محافظت شوند. پایه سلولی این حفاظت ثابت شد وقتی که تزریق از سلول های مغز و طحال باعث تأثیر محافظتی مشابهی از تابش شد. بارنز و همکاران محققان پرستار بودند که گزارش درمان لوسمی قارچی با راديوگرافی با دوز بالا و سپس انفوزیون مغز استخوان سالم از بستگان را گزارش کردند. گروه فورست برای انتشار نتایج بقای طولانی مدت بیماران مبتلا به لوسمی حاد از گروه سیاتل به رهبری دکتر E.D. توماس بیماران تحت درمان با تجمع کامل بدن (TBI) و تهیه سیكلوفسفامید (Cy) و پیوند مغز استخوان از اهداكنندگان سنتی همیلتون قرار گرفتند. تنها ۱۳ نفر از ۱۰۰ بیمار ثبت شده در این پرونده در نهایت در پیگیری طولانی مدت جان خود را از دست دادند، اما این مطالعه اولیه نشان داد که این نوع درمان میتواند در مقایسه با بیماران مبتلا به لوکمی درمان شود. نتایج مشابه منتشر شده توسط Blume و Beutler از شهر امید نتیجه های اولیه از سیاتل را تصدیق کرد. پیشرفت دیگری در این منطقه، معرفی مهارکننده های کلسینیرین در ترکیب با متوترکسات برای پیشگیری از GVHD بود.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Jonathan A. Cotliar

File Information: English Language/ 170 Page / size: 13.87 MB

Only site members can download free of charge after registering and adding to the cart

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : جاناتان ا. کتلیار

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۱۷۰ صفحه / حجم : MB 13.87

فقط اعضای سایت پس از ثبت نام و اضافه کردن به سبد خرید می توانند دانلود رایگان کنند.خوشحال می شویم به ما پبیوندید

آموزش دانلود

[sdfile url =”http://dl.taliem.ir/book/pezeshki/Atlas.of.Graft-versus-Host.Disease.Approaches-taliem.ir.rar”]

Vascular.Disease.in.Older.Adults.A.Comprehensive.[taliem.ir]

Vascular Disease in Older Adults

ABSTRACT

  Abdominal Aortic Aneurysms (AAAs) represent a signifcant vascular health problem. In the United States alone, an estimated 1.5 million people have AAAs, with 200,000 more diagnosed each year, and associated with at least 15,000 annual deaths . AAAs account for 4–۵% of sudden deaths and represent the 13th most common cause of death overall .An aneurysm is defned as an abnormal focal dilation of a blood vessel where the minimum diameter exceeds 3.0 cm in any perpendicular plane; this generally accepted threshold equates to 1.5 times the normal juxta-renal diameter . As aneurysms grow, the vessel wall weakens, increasing the risk of rupture. AAA rupture is a life-threatening event with a high mortality rate due to the rapidity with which exsanguination occurs, often prior to the patient arriving at a medical facility for treatment. Thus, there is a rationale for screening to diagnose AAA and institute measures to reduce the growth of the aneurysm, as well as to stratify those who may need surgical treatment.

INTRODUCTION

Multiple societies and governmental agencies have published AAA screening guidelines (Table 1.1). The major societies’, and others’, guidelines have been systematically reviewed elsewhere . The most signifcant domestic sources include the United States Preventive Services Task Force (USPSTF), the American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), the American College of Preventive Medicine (ACPM), and the Society for Vascular Surgery (SVS). Internationally, prominent groups include the Canadian and  European Societies for Vascular Surgery (CSVS and ESVS, respectively) and the UK’s National Health Service (NHS). While the NHS also serves as the main health insurance payer for eligible patients in the UK, Medicare covers most of the eligible patients in the  United States under a recent piece of legislation entitled the Screening Abdominal Aortic Aneurysms Very Effciently (SAAAVE) Act, reviewed later in the chapter. While differences in self-interests and audience exist between these bodies, the recommendations are generally concordant regarding populations for which strong supporting data exists . The guidelines with the most influence in the United States are those of the USPSTF , which recommend one-time screening for AAA by ultrasonography in men aged 65–۷۵ years who have ever smoked. It makes no defnitive recommendation for or against screening in men aged 65–۷۵ years who have never smoked, but endorses selective screening based on individual patient risk factors including their past medical and family history.

چکیده

Aneurysms آئورت شکمی (AAAs) یک مشکل سلامت عروقی معنی داری است. تنها در ایالات متحده، حدود ۱٫۵ میلیون نفر دارای AAA هستند، هر سال ۲۰۰۰۰۰ مورد بیشتر تشخیص داده میشوند و حداقل ۱۵۰۰۰ مرگ و میر سالانه دارند. AAA به ۴ تا ۵ درصد مرگ و میر ناگهانی منجر می شود و نشان دهنده شایع ترین علت مرگ کلیه ۱۳ است. آنوریسم به عنوان یک انقباض کانونی غیر طبیعی در رگ های خونی که در آن حداقل قطر بیش از ۳٫۰ سانتیمتر در هر سطح عمودی است، تعریف می شود. این آستانه پذیرفته شده به طور کلی برابر ۱٫۵ برابر قطر ساکتا-کلیال طبیعی است. همانطور که آنوریسم رشد می کند، دیواره عروق ضعیف می شود، و خطر ریزش را افزایش می دهد. پارگی AAA یک رویداد تهدید کننده زندگی است که با نرخ مرگ و میر بالا همراه است به علت سریع بودن آنکه خونریزی رخ می دهد، اغلب قبل از ورود بیمار به یک مرکز پزشکی برای درمان. بنابراین، علت غربالگری برای تشخیص AAA و اقدامات موسسه برای کاهش رشد آنوریسم، و همچنین طبقه بندی افرادی که ممکن است نیاز به درمان جراحی داشته باشند، وجود دارد.

مقدمه

جوامع چندگانه و سازمان های دولتی دستورالعمل های غربالگری AAA را منتشر کرده اند (جدول ۱٫۱). دستورالعمل های بزرگ جوامع و دیگران به طور سیستماتیک در جای دیگر بررسی شده است. مهمترین منابع داخلی عبارتند از نیروی کار ایالات متحده خدمات پیشگیرانه خدمات (USPSTF)، کالج آمریکایی قلب و عروق / انجمن قلب آمریکا (ACC / AHA)، کالج پزشکی پیشگیرانه آمریکا (ACPM) و انجمن جراحی عروق (SVS ) در بین المللی، گروه های برجسته شامل انجمن های کانادایی و اروپایی جراحی عروق (CSVS و ESVS) و خدمات ملی بهداشت استرالیا (NHS) هستند. در حالی که NHS نیز به عنوان پرداخت کننده اصلی بیمه درمانی برای بیماران واجد شرایط در انگلستان عمل می کند، Medicare اکثر بیماران واجد شرایط در ایالات متحده را تحت قانون جدیدی تحت عنوان “بررسی آئورت ناشی از آئورت شکمی” (SAAAVE) Act بررسی می کند. در فصل در حالی که تفاوت بین منافع شخصی و مخاطبان بین این سازمان ها وجود دارد، توصیه ها به طور کلی در مورد جمعیت هایی که داده های حمایت قوی وجود دارد، هماهنگ است. دستورالعمل هایی که بیشترین تاثیر را در ایالات متحده دارند، از USPSTF هستند که توصیه های یک بار برای AAA توسط سونوگرافی در مردان بالای ۶۵ تا ۷۵ ساله که هرگز سیگار می کشند توصیه می شود. این توصیه ها را برای مردان یا مردان در سن ۶۵-۷۵ سال انجام نمی دهد که هرگز سیگار نداشته باشند، اما بر اساس عوامل خطر فردی، از جمله تاریخچه پزشکی و خانوادگی خود، بر اساس غربالگری انتخاب می شوند.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By : Rabih Chaer

File Information: English Language/ 208 Page / size: 2.07 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : ربیح چارر

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۲۰۸ صفحه / حجم : MB 2.07

لینک دانلود

Protein.Deimination.in.Human.Health.and.Disease.Second.Edition.[taliem.ir]

Protein Deimination in Human Health and Disease

ABSTRACT

  Autoimmune diseases represent a long-standing puzzle. In an incompletely understood series of steps, the immune system loses immune tolerance to self and acquires the ability to recognize and respond to defined and characteristic autoantigens . The involvement of an infectious agent has been suspected to trigger this transition, but a specific etiologic stimulus has not been identified. Recent years have seen an evolution in the understanding of events that lead to autoimmunity . A central role has been assigned to posttranslational modifications of autoantigens during the initial, preclinical phase of  autoimmune syndromes. In response to various infections or even under sterile inflammatory conditions, the innate immune system activates a characteristic set of enzymatic reactions, including the regulated conversion of certain arginine residues to citrulline residues. The conversion, carried out by the peptidylarginine deiminases (PADs), results in the  conversion of arginine residues to citrulline residues in many notable autoantigens . In turn, an important category of autoantibodies, referred to as anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) , specifically recognizes the citrullinated form of these autoantigens. Thus, the concept is gaining acceptance that diverse infections (or sterile inflammation ) result in the citrullination of selfproteins, which—given genetic predisposition or a conducive infectious microenvironment—break tolerance and trigger a self-perpetuating autoimmune process. This chapter highlights aspects of PAD regulation and the development of ACPA in order to propose a unifying principle for the induction of autoimmune disorders.

INTRODUCTION

Autoimmunity was anticipated as a possible outcome that could arise from the adaptive nature of the immune system (Ehrlich P 1800s). Because the immune system is capable of recognizing almost any foreign molecule, it appeared obvious to Paul Ehrlich that autoreactivity, or “horror autotoxicus,” would also predictably appear. Indeed, several dozen human autoimmune disorders are currently recognized as distinct clinical entities, and new disorders continue to be assigned to the category of maladies that arise due to a malfunction of the immune system. Many of these disorders are quite common, such that, for example, rheumatoid arthritis (RA) affects nearly 1 in 100 persons. In aggregate , several percent of the human population develop a serious health condition because of the inappropriate anti-self-reactivity of the immune system.

چکیده

بیماری های خود ایمنی نشان دهنده یک پازل بلند است. در یک سری از مراحل ناقص درک شده، سیستم ایمنی بدن، تحمل ایمنی خود را از دست می دهد و توانایی تشخیص و پاسخ به آنتی ژن های تعریف شده و مشخص را به دست می دهد. دخالت یک عامل عفونی مشکوک به ایجاد این انتقال بوده است، اما یک محرک علت خاصی مشخص نشده است. سال های اخیر شاهد تکامل در درک وقایع است که به autoimmunity منجر می شود. یک نقش مرکزی برای اصلاحات پس از ترانزیتی autoantigens ها در فاز اولیه قبل از خونریزی سندرم های autoimmune قرار گرفته است. در پاسخ به عفونت های مختلف و یا حتی تحت شرایط التهابی استریل، سیستم ایمنی ذاتی فعال یک مجموعه مشخص از واکنش های آنزیمی، از جمله تبدیل تنظیم شده از برخی از آرژینین های باقی مانده به مخلوط citrulline. تبدیل، انجام شده توسط peptidylarginine deiminases (PADs)، تبدیل تبدیل باقی مانده های آرژینین به بقایای citrulline در بسیاری از autoantigens قابل توجه است. به نوبه خود، یک دسته مهم از آنتی بادی های خودکار، که به عنوان آنتی بادی های ضد سرطانی پروتئین (ACPA) نامیده می شوند، به طور خاص شکل سیترالین این عفونت های خودکار را تشخیص می دهند. بنابراين، مفهوم دريافت پذيرش اين است که عفونتهاي گوناگون (يا التهاب استريلي) سبب سيترولينگ شدن خودپروتئينها ميشود که با توجه به استعداد ژنتيکي يا تحريک کافي از بروز عفونتهاي ويروسي عفوني و ايجاد فرآيند اتوايميون خودمراقبتی به وجود میآورد. این فصل جنبه های تنظیم PAD و توسعه ACPA را به منظور ارائه یک اصل متحد برای القاء اختلالات خودایمنی ارائه می دهد.

مقدمه

Autoimmunity به عنوان یک نتیجه ممکن است که می تواند از طبیعت تطبیقی سیستم ایمنی بدن (Ehrlich P 1800s) پیش بینی شود. از آنجا که سیستم ایمنی بدن قادر به تشخیص تقریبا هر مولکول خارجی است، به نظر پل Ehrlich آشکار می شود که خود رعایت یا “وحشت اتتووکسیکس” نیز قابل پیش بینی است. در واقع، چندین ده دستگاه اختلالات خود ایمنی بدن در حال حاضر به عنوان موجودیت های متمایز بالینی شناخته شده است و اختلالات جدید همچنان به دسته های بیماری های ناشی از سوء عملکرد سیستم ایمنی ناشی می شود. بسیاری از این اختلالات بسیار رایج هستند، به عنوان مثال، آرتریت روماتوئید (RA) تقریبا ۱ در ۱۰۰ نفر را تحت تاثیر قرار می دهد. در مجموع، چند درصد از جمعیت انسانی یک وضعیت سلامتی جدی را ایجاد می کند که از خودباوری نامطلوب سیستم ایمنی بدن ناشی می شود.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Anthony P. Nicholas, Sanjoy K. Bhattacharya and Paul R. Thompson

File Information: English Language/ 632 Page / size: 9.04 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : آنتونی نیکلاس، سانجی ک. باتاتچاریا و پل رام تامپسون

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۶۳۲ صفحه / حجم : MB 9.04

لینک دانلود

Pulmonary.Vasculature.Redox.Signaling.in.Health.and.Disease.[taliem.ir]

Pulmonary Vasculature Redox Signaling in Health and Disease

ABSTRACT

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease of the lung vasculature, which is characterized by sustained pulmonary arterial pressure, resulting in increased pulmonary vascular resistance, with eventual right heart failure . Vascular remodeling caused by the medial hyperplasia of pulmonary artery (PA) smooth muscle cells is a hallmark feature of PAH , which causes occlusion of the vessels . In most forms of PAH, muscularization of small distal PA occurs , and is further characterized by excessive vascular cell proliferation, inward remodeling, rarefaction, and a loss of compliance of the pulmonary blood vessels . Increased  resistance to blood flow and more rigid blood vessels (loss of vascular compliance) leads to failure of the right ventricle and eventual death. PAH is more frequent in women than men, and left  untreated has a survival time of 5–۷ years post diagnosis . From a therapeutic standpoint, there are a number of vasodilator drugs that are indicated for the treatment of PAH, but none of the current therapeutics offers long-term success for survival due to limited effectiveness and unwanted side effects , and more importantly, do not address the underlying causes of the disease.

INTRODUCTION

The generation of reactive oxygen species (ROS) is well recognized as a pathophysiological mechanism underlying the vascular remodeling and proliferation that occurs in PAH. The major ROS that are produced in the pulmonary vasculature are superoxide (O2), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl radical (OH.), and hydroperoxyl radical (HO˙۲) . Of these ROS, both O2and H2O2 activate multiple signaling pathways that cause cell proliferation and apoptosis, elevated vascular tone, fbrosis, and inflammation, which are all hallmark signs of PAH . However, the cellular origin and functional signifcance of ROS in PAH remain poorly delineated. Elevated levels of ROS in PAH occur because there is increased production and decreased enzymatic  degradation of the ROS moieties, of which, evidence exists for both phenomena in the underlying etiology of elevated  pulmonary arterial pressure and pulmonary arterial resistance.

چکیده

پرفشاری خون شریانی ریوی (PAH) یک بیماری پیشرونده عروق ریوی است که با فشار شریان ریوی پایدار مشخص شده و منجر به افزایش مقاومت عروقی ریوی و نارسایی احتمالی قلب می شود. بازسازی عروق ناشی از هیپرپلازی Medial of Arthroponic Artery (PA) سلول های عضلانی صاف، یکی از ویژگی های مشخص PAH است که باعث انسداد عروق می شود. در اکثر اشکال PAH، عضلانی کردن پالس ديستال کوچک رخ می دهد و بیشتر با تکثیر سلولی عروقی، بازسازی درونی، رفلاکس و عدم رعایت رگ های خونی ریه مشخص می شود. افزایش مقاومت به جریان خون و عروق خونی عضلانی (از دست دادن رعایت عروق) منجر به شکست بطن راست و مرگ ناگهانی می شود. PAH در زنان بیش از مردان بیشتر است و درمان بدون درمان دارای زمان بقاء ۵-۷ سال پس از تشخیص است. از دیدگاه درمانی، تعدادی از داروهای وازودیلاتور وجود دارد که برای درمان PAH وجود دارد، اما هیچ یک از درمان های جاری برای موفقیت درازمدت برای بقا به علت اثربخشی محدود و عوارض جانبی ناخواسته، و از همه مهمتر، نشانی از علل زمينه اي بيماري.

مقدمه

نسل از گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) به عنوان یک مکانیزم پاتوفیزیولوژیک زیرمجموعه بازسازی و تکثیر عروقی که در PAH رخ می دهد، به رسمیت شناخته شده است. ROS عمده ای که در عروق ریوی تولید می شوند، عبارتند از سوپر اکسید (O2-)، پراکسید هیدروژن (H2O2)، هیدروکسیل رادیال (OH.) و رادیکال هیدروپروکسیل (HO˙۲). از این ROS، هر دو O2- و H2O2 چندین مسیر سیگنالینگ را فعال می کنند که باعث تکثیر و آپوپتوز سلولی، افزایش سطح خون عروق، فیبروز و سرگیجه می شود که همه نشانه های مشخص PAH هستند. با این حال، منشاء سلولی و نشانه های عملکردی ROS در PAH هنوز ضعیف مشخص نشده اند. سطح بالای ROS در PAH رخ می دهد به دلیل افزایش تولید و کاهش تجزیه آنزیمی ROS، که شواهدی وجود دارد برای هر دو پدیده در علل زیربنایی افزایش فشار خون ریوی و مقاومت در برابر شریان ریوی وجود دارد.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Yong-Xiao Wang

File Information: English Language/ 429 Page / size: 9.36 MB

Download tutorial

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : یانگ-شیائو وانگ

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۴۲۹ صفحه / حجم : MB 9.36

لینک دانلود

Human.Retrotransposons.in.Health.and.Disease.[taliem.ir]

Human Retrotransposons in Health and Disease

ABSTRACT

Retrotransposons are a class of mobile genetic elements that make up around 40% of the sequenced mammalian genome (Chinwalla et al. 2002; Lander et al. 2001). Retrotransposons contribute to genomic instability in mammalian genomes by providing interspersed repeats of homologous sequences that can act as substrates for recombination causing deletions, duplications and structural rearrangements in the genome (Romanish et al. 2010). Retrotransposons are thought to be the only active class of mobile genetic element in most mammalian genomes, and can also cause genome instability through jumping to new locations in the genome. These de novo retrotransposon insertions have been reported as the causal mutation in various human genetic diseases (Crichton et al. 2014; Hancks and Kazazian 2012). The copy-and-paste mechanism that retrotransposons use to jump to new locations in the genome involves reverse-transcription of retrotransposon RNA, and integration of the resulting cDNA into new locations in the genome. There are typically a few hundred different types of retrotransposon annotated in each mammalian genome, with each type of retrotransposon being present in up to 10,000 copies. However, the types of retrotransposon, their copy numbers and their genomic locations vary signifcantly between species.

INTRODUCTION

  Mammalian retrotransposons are classifed into LINE (long interspersed nuclear elements), SINE (short  interspersed nuclear elements) and LTR (long terminal repeat) retrotransposon classes (Chinwalla et al. 2002; Lander et al. 2001). Each class of retrotransposons can be further subdivided into families, and each family into individual types. The LINE class of retrotransposons in mammals is primarily  represented by the LINE-1 family. Only the human-specifc L1HS-Ta subfamily of LINE-1 is still active in the human genome, whereas the L1MdA, L1MdTf and L1MdGf types of LINE-1 are all active in the mice (Beck et al. 2011; Hancks and Kazazian 2012; Sookdeo et al. 2013). Full-length LINE-1s are typically 6–۷ kb long and are transcribed from an internal promoter located in the 5′ untranslated region (UTR) of these elements (Beck et al. 2011; Hancks and Kazazian 2012; Swergold 1990). The LINE-1 promoter also generates an antisense transcript that can extend into the adjacent flanking cellular DNA (Cruickshanks et al. 2013; Li et al. 2014; Macia et al. 2011; Speek  ۲۰۰۱).

چکیده

Retrotransposons یک کلاس از عناصر ژنتیکی تلفن همراه است که حدود ۴۰٪ از ژنوم پستانداران تعیین شده را تشکیل می دهند (Chinwalla و همکاران، ۲۰۰۲؛ Lander و همکاران، ۲۰۰۱). Retrotransposons به ایجاد بی ثباتی ژنوم در ژنوم پستان کمک می کند با تکرار تکرارهای توالی homologous که می تواند به عنوان زیرمجموعه برای نوترکیب، باعث حذف، تکثیر و بازسازی ساختاری در ژنوم (Romanish و همکاران ۲۰۱۰) کمک کند. به نظر می رسد Retrotransposons تنها کلاس فعال عنصر ژنتیکی تلفن همراه در اکثر ژنوم های پستاندار است و همچنین می تواند باعث بی ثباتی ژنوم از طریق پریدن به مکان های جدید در ژنوم شود. این de novo retrotransposon درج شده است به عنوان جهش علی در بیماری های مختلف انسان ژنتیکی (Crichton و همکاران ۲۰۱۴، Hancks و Kazazian 2012). مکانیزم کپی و پیست که retrotransposons استفاده برای پرش به مکان های جدید در ژنوم شامل رونویسی معکوس RNA retrotransposon و ادغام cDNA حاصل به مکان های جدید در ژنوم است. به طور معمول چندصد نوع مختلف از retrotransposon در هر ژنوم پستاندار توضیح داده شده، با هر نوع retrotransposon موجود در بیش از ۱۰،۰۰۰ نسخه. با این حال، انواع retrotransposon، تعداد نسخه های آنها و مکان ژنومی آنها بین گونه ها متفاوت است.

مقدمه

Retrotransposons پستانداران طبقه بندی شده اند به LINE (عناصر هسته ای مشتق شده طولانی)، SINE (عناصر هسته کوتاه مضر) و LTR (تکرار ترم پایانی) کلاس retrotransposon (Chinwalla و همکاران، ۲۰۰۲؛ Lander و همکاران، ۲۰۰۱). هر کلاس از retrotransposons را می توان بیشتر به خانواده ها و هر خانواده به انواع مختلف تقسیم شده است. کلاس LINE retrotransposons در پستانداران عمدتا توسط خانواده LINE-1 نشان داده شده است. تنها نسل انسان L1HS-Ta LINE-1 هنوز در ژنوم انسان فعال است، در حالی که انواع L1MdA، L1MdTf و L1MdGf از LINE-1 در موش فعال هستند (Beck et al. 2011؛ ​​Hancks and Kazazian 2012 ؛ Sookdeo و همکاران ۲۰۱۳). طول کامل LINE-1 ها به طور معمول ۶-۷ کیلوبایت طول هستند و از یک پروموتر داخلی واقع در ناحیه ۵ ‘untranslated (UTR) این عناصر (Beck et al. 2011؛ ​​Hancks and Kazazian 2012؛ Swergold 1990) رونویسی شده است. پروموتر LINE-1 همچنین یک رونویسی ضد انسانی را تولید می کند که می تواند در DNA مجاور DNA سلولی گسترش یابد (Cruickshanks et al. 2013؛ Li et al. 2014؛ Macia et al. 2011؛ ​​Speek 2001).

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Gael Cristofari

File Information: English Language/ 331 Page / size: 3.61 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : گائل کریستوفری

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۳۳۱ صفحه / حجم : MB 3.61

لینک دانلود

Neuroepigenomics.in.Aging.and.Disease.[taliem.ir]

Neuroepigenomics in Aging and Disease

ABSTRACT

From an epigenetic perspective, the genomic chromatin organization of neurons exhibits unique features when compared to somatic cells. Methyl CpG binding protein 2 (MeCP2), through its ability to bind to  methylated DNA, seems to be a major player in regulating such unusual organization. An important contribution to this uniqueness stems from the intrinsically disordered nature of this highly abundant chromosomal protein in neurons. Upon its binding to methylated/ hydroxymethylated DNA, MeCP2 is able to recruit a plethora of interacting protein and RNA partners. The fnal outcome is a highly specialized chromatin organization wherein linker histones (histones of the H1 family) and MeCP2 share an organizational role that dynamically changes during neuronal development andthat it is still poorly understood. MeCP2 mutations alter its chromatin-binding dynamics and/or impair the ability of the protein to interact with some of its partners, resulting in Rett syndrome (RTT). Therefore, deciphering the molecular details involved in the MeCP2 neuronal chromatin arrangement is critical for our understanding of the proper and altered  functionality of these cells.

INTRODUCTION

MeCP2 is a chromatin architectural protein that is ubiquitously expressed, but particularly abundant in postmitotic neurons . MeCP2 was frst discovered in 1992 by Adrian Bird and colleagues , and it gained further attention once it was found that mutations in the Mecp2 gene give rise to Rett syndrome (RTT OMIM #312750) , an X-linked autism spectrum disorder considered to be one of the main causes of intellectual disability in girls . Different observations highlight the important and distinctive role of MeCP2 in neurons: mice harboring an Mecp2 gene deletion exclusively in neurons show a similar phenotype to that observed in complete knock out mice which mimics the RTT phenotype . In addition, when  Mecp2 is re-expressed under the control of the neuron-specifc Tau promoter in Mecp2-mutant mice, it can revert the pathologic  symptoms . Early characterizations using mouse cells ectopically expressing the protein showed its localization to the visible nuclear heterochromatic foci, comprising about 50% of the total CpGs and with high levels of methylation . Moreover, it was shown that MeCP2 can block gene transcription through its binding to hypermethylated promoters . These initial observations gave rise to the general view of the protein as a classic repressor which was able to block transcription in a methylation-dependent way. Nevertheless,  numerous studies carried out during the past decade have revealed a much more complex involvement of MeCP2, far from the original simplistic idea, suggesting a broader role of the protein in global chromatin regulation . The high levels of MeCP2 found in postmitotic neurons alongside its ability to bind to the different forms of methylated DNA (hydroxymethylation and other methylated sites in addition to CpGs) that are enriched in these cells  place the protein in a central position in the regulation of brain function. This chapter will discuss the distinctive features of neuronal chromatin and the role played by MeCP2 in its organization.

چکیده

از دیدگاه اپی ژنتیک، سازمان های کروماتین ژنومیک نورون ها در مقایسه با سلول های سوماتیک ویژگی های منحصر به فرد دارند. متيل CpG پيوند پروتئين ۲ (MeCP2)، از طريق توانايي آن براي اتصال به DNA متیل، به عنوان يک عامل مهم در تنظيم اين سازمان غير معمول است. سهم مهم در این منحصر به فرد، ناشی از ماهیت ذاتا ناسازگار این پروتئین کروموزومی بسیار فراوانی در نورون است. با اتصال آن به DNA متیل شده / هیدروکسی متیل شده، MeCP2 قادر به جذب فراوانی پروتئین و RNA همپوشانی است. نتیجه فالول یک سازمان بسیار تخصصی تخصصی کروماتین است که در آن هیستون های لینکر (هیستونهای خانواده H1) و MeCP2 یک نقش سازمانی را دارند که به صورت پویا در طول توسعه عصبی تغییر می کند و هنوز هم درک نشده است. جهش های MeCP2 دینامیک اتصال کروماتین را تغییر می دهند و یا توانایی پروتئین را در تعامل با بعضی از شرکای آن، و در نتیجه سندرم Rett (RTT) را کاهش می دهد. بنابراین، رمزگشایی جزئیات مولکولی در ارتباط با ساختار کروماتین عصبی MeCP2 برای درک ما از عملکرد مناسب و تغییر یافته این سلول ها بسیار مهم است.

مقدمه

MeCP2 یک پروتئین معماری کروماتین است که به طور گسترده ای بیان شده است، اما به ویژه در نورون های پس از نیترات فراوان است. MeCP2 در سال ۱۹۹۲ توسط Adrian Bird و همکارانش کشف شد و پس از آنکه متوجه شد که جهش های ژن Mecp2 سبب ایجاد سندرم Rett (RTT OMIM # 312750)، یک اختلال طیف اوتیسم مرتبط با یک X از علل اصلی ناتوانی فکری در دختران. مشاهدات مختلف نقش مهم و متمایز MeCP2 در نورون ها را برجسته می کند: موش هایی که تنها حذف ژن Mecp2 را دارند، به طور انحصاری در نورون ها یک فنوتيپ مشابه را نشان می دهد که در موش های کامل نابود شده مشاهده می شود که فنوتیپ RTT را تقلید می کند. علاوه بر این، زمانی که Mecp2 تحت کنترل پروون Tau-specifics در موشهای جهش یافته Mecp2 تجدید می شود، می تواند علائم پاتولوژیک را از بین ببرد. توصیف های اولیه با استفاده از سلول های موشی که اکستوپسی بیان پروتئین را نشان می داد، موضع گیری آن را به کانون های هتروکروماتیک قابل مشاهده هسته ای، شامل حدود ۵۰٪ از کل CpGs و با سطح بالایی از متیلاسیون. علاوه بر این، نشان داده شده است که MeCP2 می تواند رونویسی ژن را از طریق اتصال به پروموترهای هیپر متیل شده اش متوقف کند. این مشاهدات اولیه باعث افزایش دید عمومی پروتئین به عنوان یک کپسول کلاسیک شد که قادر بود رونویسی را به روش وابسته به متیلاسیون متوقف کند. با این وجود، مطالعات متعدد انجام شده در دهه گذشته نشان داد که دخالت بسیار پیچیده MeCP2، دور از ایده ساده ساده، نشان می دهد نقش گسترده ای از پروتئین در تنظیمات کروماتین جهانی. سطوح بالای MeCP2 در نورونهای پس از آنتی بیوتیک همراه با توانایی آن برای اتصال به اشکال متفاوتی از DNA متیل (هیدروکسی متیلینسیون و دیگر محل های متیل شده علاوه بر CpG ها) که در این سلول ها غنی شده اند، پروتئین را در موقعیت مرکزی تنظیم مغز قرار می دهند عملکرد. در این فصل ویژگی های متمایز کروماتین عصبی و نقش آن توسط MeCP2 در سازمان آن بحث خواهد شد.

Year: ۲۰۱۶

Publisher: SPRINGER

By :  Raul Delgado-Morales

File Information: English Language/ 520 Page / size: 4.88 MB

Download

سال : ۱۳۹۵

ناشر : SPRINGER

کاری از : رائول دلگادو مورالس

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۵۲۰ صفحه / حجم : MB 4.88

لینک دانلود

THE ROLES OF HORMONES[taliem.ir]

THE ROLES OF HORMONES IN DEFENSE AGAINST INSECTS AND DISEASE

ABSTRACT

Jasmonic acid (JA1) and its volatile methyl ester, MeJA, are fatty acidderived cyclopentanones that occur  ubiquitously in the plant kingdom. Since the discovery of jasmonates (JAs) in plants over 40 years ago, our understanding of the biosynthesis and physiological function of these compounds has been marked by several major developments. Experiments performed in the 1980s elucidated the JA biosynthetic pathway and demonstrated that exogenous JAs exert effects on a wide range of physiological processes. The discovery in the early 1990s that JAs act as potent signals for the expression of defensive proteinase inhibitors (PIs) aroused intense interest in the function of hormonally active JAs in plant defense. Research in the past decade has led to several key developments, including identification of genes encoding most of the JA biosynthetic enzymes and discovery of novel biologically active JAs. Identification of a large collection of JA biosynthesis and response mutants has provided important tools to assess the role of JAs in plant  developmental and defenserelated processes. The widespread occurrence of JAs in plants and somelower eukaryotes, together with their capacity to regulate physiological  processes in animals (e.g., insects), reinforces the notion that JAs are of general biological interest.

INTRODUCTION

  Jasmonates belong to the family of oxygenated fatty acid derivatives, collectively called oxylipins, which are produced via the oxidative metabolism of polyunsaturated fatty acids. In animals, members of the eicosanoid (C20) group of lipid mediators are synthesized from arachidonic acid and function as regulators of cell differentiation, immune responses, and homeostasis. In plants, oxygenated compounds derived mainly from C18 α -linolenic acid (18:3) control a similarly broad spectrum of developmental and defense-related processes (4, 13, 19, 30, 47, 48). The biochemical logic underlying the synthesis of oxylipins in plants and animals is remarkably similar (Fig. 1). Species in both kingdoms utilize cytochromes P450, lipoxygenase (LOX), and cyclooxygenase or cyclooxygenase-like (e.g., plant α-dioxygenase) activities to oxidize polyunsaturated fatty acid substrates (3). The resulting oxygenated fatty acids are further metabolized by various enzymatic and non-enzymatic systems to an array of intermediates and end products. These compounds are typically synthesized de novo in specific cell types upon activation of lipases that release fatty acids from membrane lipids.

چکیده

اسید Jasmonic (JA1) و مشتقات فرار آن MeJA، چربی های اسید گیرنده سیکلوپنتانون هستند که در سراسر کشور به طور گسترده ای رخ می دهد. از زمان کشف جاسمونات (JAs) در گیاهان بیش از ۴۰ سال پیش، درک ما از بیوسنتز و عملکرد فیزیولوژیکی این ترکیبات با چندین پیشرفت عمده مشخص شده است. آزمایشات انجام شده در دهه ۱۹۸۰، مسیر بیوسینتیک JA را روشن کرد و نشان داد که JAs های خارجی بر روی طیف گسترده ای از فرآیندهای فیزیولوژیکی تأثیر می گذارند. کشف در اوایل دهه ۱۹۹۰ نشان می دهد که JA ها به عنوان نشانه های قوی برای بیان مهار کننده های پروتئیناز دفاعی (PIs) علاقه شدیدی به عملکرد ژنهای فعال فعال هورمونیک در دفاع گیاه ایجاد می کنند. تحقیقات در دهه گذشته منجر به تحولات کلیدی متعددی شده است، از جمله شناسایی ژن های کدگذاری بسیاری از آنزیم های بیوسنتز JA و کشف JA ها جدید فعال بیولوژیکی. شناسایی یک مجموعه بزرگ از جهش های بیوسنتز JA و واکنش ها، ابزار مهمی برای ارزیابی نقش یون ها در فرایندهای رشد و تکثیر گیاهان است. وقوع گسترده یاس در گیاهان و eukaryotes کمپلمان، همراه با توانایی آنها برای تنظیم فرآیندهای فیزیولوژیکی در حیوانات (به عنوان مثال، حشرات)، تقویت مفهوم JAs از علاقه کلی به بیولوژیکی است.

مقدمه

Jasmonates متعلق به خانواده مشتقات اسید چرب اکسیژن است که به طور کلی oxylipins نامیده می شوند که از طریق متابولیسم اکسیداتیو اسیدهای چرب غیر اشباع تولید می شوند. در حیوانات، اعضای گروه میوکوئید (C20) از واسطه های لیپید از اسید آراکیدونیک تشکیل می شوند و به عنوان تنظیم کننده های تمایز سلولی، پاسخ ایمنی و هوموتازیست عمل می کنند. در گیاهان ترکیبات اکسیژن دار به طور عمده از اسید C18 α-لینولنیک اسید (۱۸: ۳) به طیف گسترده ای از فرآیندهای مربوط به توسعه و دفاع (۴، ۱۳، ۱۹، ۳۰، ۴۷، ۴۸) کنترل می شود. منطق بیوشیمیایی سنتز اسیلیکاپین ها در گیاهان و حیوانات به طور قابل توجهی مشابه است (شکل ۱). گونه های موجود در هر دو پادشاهی از فعالیت های سیتوکروم P450، لیپوکسیژناز (LOX) و سیکلوکوکسیژناز یا سیکلوکوکسیژناز مشابه (مانند فعالیت گیاه α دیاکسیدگی) برای اکسیداسیون زیره اسید چرب اشباع نشده استفاده می کنند (۳). اسیدهای چرب اشباع اکسید شده به وسیله سیستم های مختلف آنزیمی و غیر آنزیمی به مجموعه ای از واسطه ها و محصولات نهایی متابولیزه می شوند. این ترکیبات معمولا با استفاده از لیپاز هایی که اسیدهای چرب را از چربی های غشایی آزاد می کنند، در انواع سلولی خاصی تولید می شوند.

Year: ۲۰۰۷

Publisher : IEEE

By : Gregg A. Howe

File Information: English Language/ 13 Page / size: 906 KB

Download 

سال : ۱۳۸۶

ناشر : IEEE

کاری از : گرگ آ. هاو

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / ۱۳ صفحه / حجم : KB 906

 

لینک دانلود