توضیحات
ABSTRACT
Metastasis is responsible for the vast majority of cancer-related deaths. However, our understanding of this complex process is still vastly limited, as is the ability to prevent metastasis. Paradoxically, while clinical trials are commonly performed in patients with advanced metastatic disease, disseminated residual disease is rarely targeted. This eliminates a critical window of opportunity to prevent metastasis. Disseminated tumor cells (DTCs) that seed metastases can remain undetected years to decades after treatment of the primary tumor. Late relapse may be due to the ability of DTCs to survive in a quiescent or dormant state and evade therapies. Quiescence, a reversible growth arrest coupled to robust survival, has emerged as a ftting biological defnition for dormancy of single DTCs, but these mechanism remain as one of the least understood “black boxes” in cancer biology. Because of the reversible nature of dormancy, it has been proposed that epigenetic changes are key in regulating the onset, maintenance and reactivation from this state. This is mediated by the post-translational modifcation of histones (PTMs), ATP-dependent chromatin remodeling, DNA methylation, and the incorporation of specialized histone variants into chromatin. Many morphogenetic and micro-environmental cues like retinoic acid, TGFβs, hematopoietic stem cell dormancy regulating cues and BMPs are known to cause chromatin modifcations that dictate cell fate; these same cues were linked to the induction of cancer cell dormancy. Despite progress in understanding cancer cell dormancy, key questions remain open regarding its epigenetic nature. In this chapter we attempt to address key questions related to this topic using available data or hypothetical scenarios to build a model to further dissect how cancer cell dormancy can be manipulated epigenetically as a therapeutic strategy.
INTRODUCTION
Metastasis is responsible for the vast majority of cancer-related deaths. However, our understanding of this complex process is still vastly limited, as is the ability to prevent metastatic development . Paradoxically, clinical trials are commonly performed in patients with advanced metastatic disease, while therapies and approaches are commonly designed around the biology of primary tumors. Additionally, a fundamental problem is that disseminated residual disease is rarely targeted therapeutically and thus, a critical window of opportunity is missed to prevent metastasis.
چکیده
متاستاز مسئول اکثر موارد مرگ و میر ناشی از سرطان است. با این وجود، درک ما از این فرآیند پیچیده هنوز هم بسیار محدود است، همچنین توانایی جلوگیری از متاستاز. به طور متناقض، در حالی که آزمایشات بالینی معمولا در بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک پیشرفته انجام می شود، بیماری های باقی مانده انتشار یافته به ندرت هدف قرار می گیرند. این یک پنجره بحرانی برای جلوگیری از متاستاز را از بین می برد. سلولهای تومور منتشر شده (DTCs) که متاستازهای بذر را می توان سالها تا دهه بعد از درمان تومور اولیه کشف کرد. ممکن است عود دوباره به علت توانایی DTC ها برای زنده ماندن در یک حالت خاموش و یا در حالت سکون و فرار از درمان باشد. Quiescence، یک بازدارنده رشد برگشت پذیر همراه با بقای قوی، به عنوان یک تعریف بیولوژیکی ftting برای خوابیدن از DTC های تک در نظر گرفته شده است، اما این مکانیسم به عنوان یکی از حداقل “جعبه سیاه” در زیست شناسی سرطان باقی می ماند. با توجه به ماهیت برگشت پذیری خواب، پیشنهاد شده است که تغییرات اپی ژنتیکی در تنظیم شروع، نگهداری و فعال شدن از این وضعیت مهم هستند. این است که توسط تغییرات post-translational از هیستون (PTMs)، ATP-وابسته به تغییر ساختار کروماتین، متیلاسیون DNA، و ترکیب انواع مختلف هیستون به کروماتین متصل است. بسیاری از نشانه های مورفوژنیک و میکرو محیطی مانند اسید رتینوئیک، TGFβs، سلول های بنیادی خون بند ناف تنظیم کننده نشانه ها و BMP ها باعث ایجاد تغییرات کروماتین می شوند که سرنوشت سلول را تعیین می کنند؛ این نشانه های مشابه با القای سلول سرطانی سرطان مرتبط بود. علیرغم پیشرفت در درک شفابخش سلول های سرطانی، سوالات کلیدی در خصوص طبیعت اپی ژنتیکی آن باز می شود. در این فصل ما سعی داریم سوالات کلیدی مربوط به این موضوع را با استفاده از داده های موجود یا سناریوهای احتمالی برای ایجاد یک مدل برای تشریح بیشتر نحوه چگونگی انقباض سلول های سرطانی به عنوان یک استراتژی درمانی اپی ژنتیکی تقسیم کنیم.
مقدمه
متاستاز مسئول اکثر موارد مرگ و میر ناشی از سرطان است. با این حال، درک ما از این فرآیند پیچیده هنوز بسیار محدود است، همچنین توانایی جلوگیری از پیشرفت متاستاتیک است. به طور متناقض، کارآزمایی های بالینی معمولا در بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک پیشرفته انجام می شود، در حالی که درمان ها و رویکردها در سراسر زیست شناسی تومورهای اولیه طراحی شده اند. علاوه بر این، یک مشکل اساسی این است که بیماری باقی مانده منتشر شده به ندرت درمانی است و بنابراین یک فرصت بحرانی برای جلوگیری از متاستاز از دست رفته است.
Year: 2016
Publisher : SPRINGER
By : Maria Soledad Sosa, Emily Bernstein, and Julio A. Aguirre-Ghiso
File Information: English Language/ 85 Page / size: 1.78 MB
Only site members can download free of charge after registering and adding to the cart
سال : 1395
ناشر : SPRINGER
کاری از : ماریا سولاداد سوسا، امیلی برنشتاین و جولیو آگیرر قیسو
اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 85 صفحه / حجم : MB 1.78
نقد و بررسیها
هنوز بررسیای ثبت نشده است.