Inflammatory.Disorders.of.the.Nervous.System.Pathogenesis.[taliem.ir]

In fammatory Disorders of the Nervous System

ABSTRACT

The internal milieu of the brain is isolated from solutes and cells in the bloodstream, creating an  immunologically and pharmacologically “privileged” compartment owing to the BBB. The BBB is a highly organized and strictly regulated multicellular system, creating physical, chemical, and metabolic barriers,  which has at its heart the CEC. These closely apposed cells are integrated functionally and metabolically with pericytes, astrocytes, and neurons to regulate blood flow and exchange of materials via transporters, pores, and channels normally protecting the brain with disturbances during acute and chronic inflammatory  responses.

INTRODUCTION

  The BBB prevents the passive entry of water, charged solutes, soluble mediators (including circulating neurotransmitters), proteins (immunoglobulins, cytokines, chemokines), and immune cells in the peripheral circulation into the CNS, protecting it from unintended immune activation and excitotoxic stress. BBB  homeostasis is a prerequisite for normal neuron functioning; neurons are extremely sensitive to fluctuations in parenchymal ionic strength (Ca2+, Na+, K+). Although limited immune cell exchange across the BBB is normal, a low continuous level of immune cell surveillance protects the brain against viral (e.g., JC virus) reactivation and is a consequence of BBB immune suppression and MS therapy .Among the cells forming the BBB, CEC lines the intimal surface of larger cerebral vessels and are the major component of brain capillaries.  The highly specialized CEC establishes physical barriers against the exchange of solutes, ions, and formed blood elements. Trans-BBB exchange of immune cells can take place transcellularly (penetrating the  endothelial cytoplasm) or at inter-CEC junctions (paracellularly) as is found in most other endothelia . . The “decision” for immune cells to either pathway reflects the level of expression and context for presentation of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) . The ICAM-1 cytoplasmic domain appears to be absolutely required for Rho-mediated signaling, which leads to cytoskeletal rearrangements necessary for T cell  penetration of the CEC . Gorina et al. (2014) have suggested that both neutrophil “crawling” mediated by ICAM-1 and ICAM-2 are necessary events leading to BBB extravasation . von WedelParlow and colleagues have suggested that neutrophils can pass across BBB endothelium transcellularly without disturbing the junctional barrier , although perturbations in tight and adherens junction binding and organization can  increase extravasation at this route as well .

چکیده

محيط داخلي مغز از سلول ها و سلول ها در جريان خون جدا شده است و به واسطه BBB ايجاد واحدهاي “ايمنولوژيک” و “داراي مزاياي دارويي” است. BBB یک سیستم چند سلولی بسیار سازمان یافته و به شدت کنترل شده است که ایجاد موانع فیزیکی، شیمیایی و متابولیکی است که CEC در قلب آن قرار دارد. این سلولهای نزدیک به انقباض، به طور کارا و متابولیکی با pericytes، astrocytes و neurons برای تنظیم جریان خون و تبادل مواد از طریق کانالها، منافذ و کانالهایی که به طور طبیعی از مغز با اختلالات در حین پاسخ حاد و مزمن مزمن رنج می برند، یکپارچه شده است.

مقدمه

BBB مانع از ورود غیر فعال از آب، پروتئین های مضر، واسطه های محلول (از جمله انتقال دهنده های عصبی)، پروتئین ها (ایمونوگلوبولین ها، سیتوکین ها، chemokines) و سلول های ایمنی در گردش خون محیطی به CNS، محافظت از آن از فعالیت های غیر ضروری ایمنی و استرس اکسیدوتوکسیک جلوگیری می کند. هومیوستاز BBB پیش نیاز عملکرد طبیعی نورون است؛ نورون ها به شدت حساس به جریانات قدرت یونی پارنچیمال (Ca2 +، Na +، K +) هستند. با وجودی که محدودیت انتقال سلول های ایمنی بدن در بین BBB طبیعی است، سطح پایین نگهداشتن سلول های ایمنی بدن مغز را در برابر ویروس (به عنوان مثال، ویروس JC) واکنش می دهد و از سرکوب ایمنی BBB و درمان MS جلوگیری می کند. از جمله سلول هایی که BBB را تشکیل می دهند، CEC خطی درونی سطح عروق مغزی بزرگتر را تشکیل می دهد و جزء اصلی مویرگ های مغزی است. CEC بسیار تخصصی متشکل از موانع فیزیکی علیه مبادله حلال ها، یون ها و تشکیل عناصر خون است. تبادل سلول های ایمنی بین TransBBB می تواند به صورت Transcellularly (نفوذ سیتوپلاسم اندوتلیال) و یا در اتصالات بین CEC (paracellularly) همانطور که در بسیاری از دیگر اندوتلیوم ها یافت می شود. . “تصمیم” برای سلول های ایمنی به هر مسیر، میزان بیان و زمینه را برای ارائه مولکول چسبندگی بین سلولی (ICAM-1) نشان می دهد. دامنه سیتوپلاسمی ICAM-1 به طور کامل مورد نیاز برای سیگنالینگ Rho-mediated است که منجر به بازسازی سلولهای سیتو اسکلتی ضروری برای نفوذ سلول T به CEC می شود. گورینا و همکاران (2014) پیشنهاد کرده اند که هر دو “خزنده” نوتروفیل که توسط ICAM-1 و ICAM-2 متولد می شوند، حوادث لازم است که منجر به برداشتن BBB می شود. فون WedelParlow و همکارانش پیشنهاد کرده اند که نوتروفیل ها می توانند در داخل سلول بیضه BBB به سلول منتقل کنند بدون اینکه مانع مانع اتصال به محل کار شوند، هرچند ممکن است اختلال در اتصال و تطبیق اتصالات تنگ و چسبنده در این مسیر نیز افزایش یابد.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By :  Alireza Minagar, J. Steven Alexander

File Information: English Language/ 283 Page / size: 4.23 MB

Download

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : علیرضا مینگار، جاستین الکساندر

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 283 صفحه / حجم : MB 4.23

لینک دانلود

0 پاسخ

دیدگاه خود را ثبت کنید

تمایل دارید در گفتگو شرکت کنید؟
نظری بدهید!

دیدگاهتان را بنویسید