Atlas.of.Graft-versus-Host.Disease.Approaches-taliem.ir

Atlas of Graft-versus-Host Disease

ABSTRACT

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a form of immune therapy used to treat a variety of malignant and nonmalignant diseases. The procedure involves transfusion of multipotent hematopoietic stem cells derived from bone marrow, peripheral blood, or umbilical cord blood from a donor, usually matched in human leukocyte antigens (HLA). Immediately prior to HSCT, patients receive conditioning chemoradiotherapy to eliminate underlying hematologic malignant cells, and to suffciently suppress the host’s immune functions for successful engraftment of donor hematopoietic cells. Following the conditioning regimen and HSCT, donor-derived hematopoietic recovery and immune reconstitution occur, during which patients require intensive supportive care, including prevention and treatment of complications such as infections and acute or chronic graftversus-host disease (GVHD). Currently, between 55,000 and 60,000 HSCTs are performed worldwide each year, including approximately  8000 in the United States alone . With the use of alternative donor strategies, reduced intensity conditioning (RIC) regimens, and greater availability of donors, the application of this form of immunotherapy is set to increase in the coming years (Fig. 1.1). Although allogeneic HSCT is the most effective and intensive therapy for hematologic disorders, there are signifcant barriers towards improving outcomes of HSCT, including transplant-related morbidity and mortality associated with acute and chronic GVHD, infection or delayed immune reconstitution, and regimen-related organ toxicities. In addition, despite intensive conditioning regimens and potent graft-versus-leukemia (GVL) effects, posttransplant relapse remains a signifcant cause of treatment failure. Thus, ongoing efforts are focused on improving patient selection criteria, preventing and treating GVHD and infection, and devising methods to reduce post-HSCT relapse of the underlying disease.

INTRODUCTION

Pioneering experimentation by Jacobson in the 1940s showed that mice were protected from the deleterious effects of radiation if their spleens were shielded with lead foils . The cellular basis of this protection was proved when infusion from marrow and spleen cells conferred a similar protective effect from radiation. Barnes et al.  were the frst investigators to report treatment of murine leukemia with high-dose radiation followed by infusion of healthy marrow from littermates. The frst group to publish results of longterm survival of patients with acute leukemia was from the Seattle group led by Dr. E.D. Thomas . Patients received total body irradiation (TBI) and cyclophosphamide (Cy)– based conditioning and bone marrow grafts from HLAmatched sibling donors. Only 13 of the initial 100 enrolled patients in this trial eventually survived on long-term follow up, but this initial study gave an indication that this form of therapy could be curative in a proportion of leukemia patients. Similar results published by Blume and Beutler from City of Hope  confrmed the initial results from Seattle. Another advance in the feld was the introduction of calcineurin inhibitors in combination with methotrexate for prevention of GVHD .

چکیده

پیوند سلولهای بنیادی خون آلوژنیک (HSCT) نوعی از ایمنی درمان است که برای درمان انواع بیماریهای بدخیم و غیرقابل علاج استفاده می شود. این روش شامل انتقال خون سلول های بنيادی چندگانه خوني مشتق شده از مغز استخوان، خون محيطی يا خون بند ناف از اهداکننده است که معمولا در آنتی ژن های لوسيتی انسان (HLA) مطابقت دارد. بلافاصله قبل از HSCT، بیماران تحت درمان با شیمی درمانی قرار می گیرند تا سلول های بدخیم هماتولوژیک را از بین ببرد و به راحتی عملکرد سیستم ایمنی میزبان را برای تزریق موفق سلولهای خونگرم اهدا کننده سرکوب کنند. پس از رژیم آماده سازی و HSCT، بازسازی هماتوپوئید حاصل از کمک دهنده و بازسازی ایمنی رخ می دهد، که طی آن بیماران نیاز به مراقبت های حمایتی شدید، از جمله پیشگیری و درمان عوارض مانند عفونت ها و بیماری های میزبان حاد یا مزمن گاستروستر میزبان (GVHD) دارند. در حال حاضر بین 55،000 تا 60،000 HSCT در هر سال در سراسر جهان انجام می شود، از جمله حدود 8000 در ایالات متحده تنها. با استفاده از استراتژی های کمک دهنده جایگزین، رژیم های کاهش دهنده شدت (RIC) و در دسترس بودن بیشتر اهدا کنندگان، استفاده از این فرم ایمونوتراپی در سال های آینده افزایش می یابد (شکل 1.1). اگر چه HSCT آلوژنیک درمان موثر و شدید برای اختلالات هماتولوژیک است، موانع قابل توجهی در جهت بهبود نتایج HSCT وجود دارد، از جمله بیماری های مرتبط با پیوند و مرگ و میر ناشی از GVHD حاد و مزمن، عفونت و بازخوندهایی مصنوعی تاخیر و سمیت اندام های مربوط به رژیم . علاوه بر این، علیرغم رژیمهای آماده سازی فشرده و اثرات قوی GFT، پیوند پس از پیوند، همچنان علت قابل توجهی از شکست درمان است. بنابراین، تلاش های مداوم برای بهبود معیارهای انتخاب بیمار، جلوگیری و درمان GVHD و عفونت، و ایجاد روش هایی برای کاهش عود بیماری پس از HSCT متمرکز شده است.

مقدمه

آزمایش پیشگام توسط ژاکوبسون در دهه 1940 نشان داد که موش ها از اثرات زیان آور تابش محافظت می کنند اگر طحال آنها با فویل سرب محافظت شوند. پایه سلولی این حفاظت ثابت شد وقتی که تزریق از سلول های مغز و طحال باعث تأثیر محافظتی مشابهی از تابش شد. بارنز و همکاران محققان پرستار بودند که گزارش درمان لوسمی قارچی با راديوگرافی با دوز بالا و سپس انفوزیون مغز استخوان سالم از بستگان را گزارش کردند. گروه فورست برای انتشار نتایج بقای طولانی مدت بیماران مبتلا به لوسمی حاد از گروه سیاتل به رهبری دکتر E.D. توماس بیماران تحت درمان با تجمع کامل بدن (TBI) و تهیه سیكلوفسفامید (Cy) و پیوند مغز استخوان از اهداكنندگان سنتی همیلتون قرار گرفتند. تنها 13 نفر از 100 بیمار ثبت شده در این پرونده در نهایت در پیگیری طولانی مدت جان خود را از دست دادند، اما این مطالعه اولیه نشان داد که این نوع درمان میتواند در مقایسه با بیماران مبتلا به لوکمی درمان شود. نتایج مشابه منتشر شده توسط Blume و Beutler از شهر امید نتیجه های اولیه از سیاتل را تصدیق کرد. پیشرفت دیگری در این منطقه، معرفی مهارکننده های کلسینیرین در ترکیب با متوترکسات برای پیشگیری از GVHD بود.

Year: 2016

Publisher: SPRINGER

By : Jonathan A. Cotliar

File Information: English Language/ 170 Page / size: 13.87 MB

Only site members can download free of charge after registering and adding to the cart

Download tutorial

سال : 1395

ناشر : SPRINGER

کاری از : جاناتان ا. کتلیار

اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 170 صفحه / حجم : MB 13.87

فقط اعضای سایت پس از ثبت نام و اضافه کردن به سبد خرید می توانند دانلود رایگان کنند.خوشحال می شویم به ما پبیوندید

آموزش دانلود

[sdfile url =”http://dl.taliem.ir/book/pezeshki/Atlas.of.Graft-versus-Host.Disease.Approaches-taliem.ir.rar”]

0 پاسخ

دیدگاه خود را ثبت کنید

تمایل دارید در گفتگو شرکت کنید؟
نظری بدهید!

دیدگاهتان را بنویسید