توضیحات
ABSTRACT
Human papillomaviruses (HPVs) are important pathogens, as they are the cause of all cervical cancers and of subsets of vulval, anal, oral, and penile cancers. The viral genome is an 8 kb double-stranded circular DNA, which can replicate in various types of epithelial cells. HPV DNA shows changes of its methylation profile during the viral life cycle, namely “sporadic” and “polymorphic” DNA methylation associated with low transcription in basal cells of epithelia, and a lack of methylation in suprabasal cells associated with strong transcription. While these epigenetic changes of HPV DNA during the viral life cycle are still poorly understood, it has emerged that during progression of low-grade precursor lesions to malignant carcinomas, the HPV DNA becomes hypermethylated, probably since the viral genome recombines with the chromosomal DNA of the infected host cell. This methylation signal is intensely studied as a candidate biomarker for the diagnosis of HPV-associated lesions that have the potential to progress to cancer.
INTRODUCTION
Papillomaviruses are defined by their (1) non-enveloped capsids, (2) circular double-stranded DNA genomes with sizes close to 8000 bp and highly conserved gene organization, (3) host species specificity, (4) tropism for epithelial cells, and (5) transforming rather than lytic effects on the host cells. They cause neoplastic growth of the infected epithelium or can persist in asymptomatic infections. Papillomavirus genomes have a noncoding region (long control region, LCR) of about 800 bp, which harbors the replication origin, a transcriptional enhancer, and a promoter (Bernard 2013). About half of the genome downstream of the promoter contains the early genes E6, E7, E1, E2, E4, and E5, with the remainder further downstream encoding the late proteins L2 and L1 (Fig. 1.1). For the purpose of this chapter, the following brief summary of the function of these proteins may suffice: E6 and E7 trigger the principal transforming mechanisms, such as interference with p53 and RB cell cycle control (Roman and Munger 2013; vande Pol and Klingelhutz 2013). E1 binds the replication origin and functions as helicase (Bergvall et al. 2013). E2 functions as activating and repressing transcription factor and cooperates with E1 in identification of the replication origin (McBride 2013). And L1 and L2 are the major and the minor capsid proteins (Buck et al. 2013; Wang and Roden 2013).
چکیده
پاپیلوموویروس های انسانی (HPVs) پاتوژن های مهم هستند، چرا که آنها علت سرطان های رحم و موارد زیر سرطان های دهان، مقعد، دهانی و آلت تناسلی هستند. ژنوم ویروسی یک DNA دایره ای دوبرابر 8 کیلوبایت است که می تواند در انواع مختلف سلول های اپیتلیال تکثیر کند. DNA HPV تغییرات پروفایل متیلاسیون خود را در طی چرخه حیات ویروسی، یعنی “مکرر” و “پلی مورف” DNA متیلاسیون همراه با رونویسی کم در سلول های پایه اپیتلیا، و عدم متیلاسیون در سلول های suprabasal همراه با رونویسی قوی نشان می دهد. در حالیکه این تغییرات اپی ژنتیکی DNA در طول دوره چرخه ویروسی هنوز درک نشده است، مشخص شده است که در طول پیشرفت ضایعات پیشرونده پایین رده به کارسینوم بدخیم، DNA HPV به صورت hypermethylated، احتمالا از آنجایی که ژنوم ویروسی با DNA کروموزوم سلول میزبان آلوده. این سیگنال متیلاسیون به شدت به عنوان بیومارکر نامزد مورد استفاده برای تشخیص ضایعات مرتبط با HPV است که میتواند به پیشرفت سرطان کمک کند.
مقدمه
پاپیلوموویروس ها توسط آنها (1) کلاه گیس های غوطه ور شده، (2) ژنوم های دوجانبه دایره ای با اندازه های نزدیک به 8000 ب.فر و سازمان ژن بسیار محافظت شده، (3) خصوصیت گونه های میزبان، (4) تروپیسم برای سلول های اپیتلیال، و (5) تبدیل به جای اثرات lytic بر روی سلول های میزبان. آنها باعث رشد نئوپلاستی اپیتلیوم آلوده می شوند و می توانند در عفونت های بدون علامت ادامه یابند. ژنومهای ویروس پاپیلومای ناحیه غیرکدنی (ناحیه کنترل طولانی، LCR) حدود 800 بیتی دارند که دارای منبع تکثیر، یک تقویت کننده رونویسی و پروموتر (برنارد 2013) است. حدود نیمی از ژنوم در پایین پروموتر حاوی ژنهای اولیه E6، E7، E1، E2، E4 و E5 هستند و باقی مانده در پایین پروتئین L2 و L1 (شکل 1.1) کدگذاری می شود. به منظور این فصل، خلاصه ای کوتاه از عملکرد این پروتئین ها ممکن است کافی باشد: E6 و E7 مکانیسم های اصلی تبدیل، مانند دخالت با کنترل چرخه سلولی سلول های P53 و RB را مهار می کنند (رومن و مونگر 2013؛ وادو پلی و Klingelhutz 2013 ) E1 پیوند منشاء تابع را تابع و به عنوان helicase عمل می کند (Bergvall و همکاران 2013). E2 به عنوان عامل رونویسی فعال و سرکوبگر عمل می کند و در شناسایی منبع تکرار با E1 همکاری می کند (McBride 2013). و L1 و L2 پروتئین های اصلی و کوچک کپسید هستند (Buck et al. 2013؛ Wang and Roden 2013).
Year: 2017
Publisher : SPRINGER
By : Walter Doerfler , Josep Casadesu´s
File Information: English Language/ 281 Page / size: 3.34 MB
Only site members can download free of charge after registering and adding to the cart
سال : 1396
ناشر : SPRINGER
کاری از : والتر درفرلر، جوزف کاظادسو
اطلاعات فایل : زبان انگلیسی / 281 صفحه / حجم : MB 3.34
نقد و بررسیها
هنوز بررسیای ثبت نشده است.